1,5—苯并硫氮杂卓是一类具有重要生理活性的化合物,它的某些衍生物已经作为抗焦虑药物、催眠药物和心血管药物应用于临床,因此其合成、结构和药理活性的研究一直得到人们广泛的关注。杂卓分子中存在着较为活泼的亚胺(C=N)双键,该官能团是对杂卓进行化学修饰和衍生化的主要反应部位之一,由此出发可合成和开发一系列新的1,5—苯并硫氮杂卓衍生物。我们课题组着重对苯并硫氮杂卓七元环中亚胺双键的[2+2]环加成反应进行了比较深入地研究。本论文利用苹果酰亚胺乙酸的钾盐,在氯甲酸乙酯的活化下与杂卓分子中的亚胺双键发生环合反应,得到了一类新的含有硫氮杂卓和β—内酰胺两个活性单元的三环杂卓类化合物,并对产物的光谱特征进行了分析,这项工作对于发现具有特殊功能和新的生理活性的杂卓类药物将有重要意义。主要工作包括: 一、从外消旋的苹果酸出发,经过酯化、羟基保护等四步反应,得到了羟基保护的节果酸酐,并以此作为甘氨酸的N-保护试剂与甘氨酸经两步反应得到了苹果酰亚胺乙酸,并对这六步反应条件进行了优化,找到了最佳反应条件。 二、以氯甲酸乙酯为活化剂,先和羟基保护的苹果酰亚胺乙酸的钾盐反应,再在三乙胺作用下与杂卓分子中的亚胺双键发生环合反应,合成了一系列新的1,5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物,产物的结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱和元素分析确定。 三、用手性的(S)-苹果酸代替外消旋的苹果酸,合成了具有光学活性的羟基保护的苹果酸酐,并将继续和1,5-苯并硫氮杂卓反应,以期得到具有光学活性1,5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物,为开发具有光学活性的杂卓类药物打下基础。