基于功能富集与蛋白质网络分析药物成瘾机制

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药物成瘾行为(drug addictive behavior)或药物滥用是一种常见的脑类疾病。根据药物作用机理,成瘾药物可分为四大类;中枢神经系统兴奋剂(可卡因);中枢神经系统抑制剂(酒);麻醉、止痛类(阿片);胆碱能神经系统兴奋剂(尼古丁)。高达40%~60%成瘾易感性与遗传因子有关,且具有高度遗传性。随着社会发展的多元化,众多吸毒者已经不单纯对某种毒品成瘾,而是对多个毒品的混合成瘾。因此,本文通过基因水平的研究和结合蛋白质互作的方法,致力于分析不同的成瘾药物共有的成瘾机制和特异的生物学特征。   通过文献挖掘等方法,本文提取了近500个与酒精、尼古丁、阿片、可卡因等4种药物成瘾有关的基因。结合成瘾易感基因和基因本体论中的生物学过程,细胞组分和分子功能。分析得出;酒精、尼古丁、阿片、可卡因具有相似的生物学功能,参与了共同的生物学过程。进一步结合蛋白质互作的数据,采用模块分析的方法得到了与每种药物蛋白质互作网的功能模块最匹配的复合物。合并4种药物成瘾基因,建立成瘾药物混合成瘾模型,运用CPM算法划分网络,推测混合成瘾产生的机制可能是由于多种药物基因通过功能模块的形式共同作用引起的,为药物成瘾机制的研究提供了新视点。
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