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目的:研究基质金属蛋白酶1(Matrix Metalloproteinase-1,MMP-1)与组织型纤溶酶原激活因子(Tissue Plasminogen Activator, t-PA)联合用药对兔增生性玻璃体视网膜病变(Proliferative Vitreoretinopathy, PVR)的治疗作用。方法:32只有色家兔随机分为实验A、B、C组及对照组,用富含血小板血浆玻璃体内注射建立兔PVR模型,以左眼为实验眼。模型第4d,A、B、C组先分别注射t-PA各12.5μg (0.05ml),对照组注射等量平衡盐溶液。15min后, B、C组分别玻璃体腔再注射MMP-1 10ng(0.1ml)和MMP-1 600ng(0.1ml ), A组及对照组注射等量平衡盐溶液。于给药前及给药后不同时点详细记录实验眼眼底PVR级别,并进行F-ERG、眼B超及视网膜组织病理学检查。结果:(1)眼底PVR级别:给药前1d、给药后1d、7d、14d和28d眼底观察结果显示:除28d时C组PVR级别(评分18/6)明显低于对照组(评分26/6)、组间差别有统计学意义外(P=0.026),其余时点各组间比较均无统计学差异。(2)闪光视网膜电图(F-ERG)检查:给药前1d、给药后1d、7d和28d各组实验眼F-ERG重复测量: C、B两组分别与对照组相比,b波波幅差别有统计学意义(P<0.01和P=0.021),C、B两组分别与A组比较差别有统计学意义(P〈0.05和P〈0.05),C、B组间b波波幅也存在统计学差异(P<0.05),A组与对照组b波波幅比较无统计学差异(P=0.436)。注药后28d,C、B两组b-波波幅显著高于对照组(P=0.003和P<0.05),其中C组(115.72±17.84μV)显著高于B组(39.37±7.06μV)(P<0.05);28d时A组(29.85±10.71μV)与对照组(14.37±6.40μV)b-波波幅无统计学差异(P=0.074)。(3)眼部B超检查:给药前1d与给药后7d、28d B超显示:C组玻璃体增殖膜逐渐溶解,增厚的视网膜变薄,28d时仅1眼有广泛视网膜脱离;A、B组及对照组玻璃体视网膜增殖膜增厚,网膜脱离程度不断进展,28d时分别有3眼、3眼和5眼出现广泛视网膜脱离。(4)视网膜组织病理学检查:光镜下,给药后28d与7d视网膜组织学切片比较:C组视网膜内增殖的纤维束消失;A、B组及对照组视网膜前增殖膜变厚,其内可见数量不等的细胞及增生纤维。28d时C组视网膜厚度基本恢复正常,网膜各层结构完整,未见明显增殖细胞;B组部分视网膜前增殖成分明显,但较A组及对照组薄,视网膜结构紊乱;A组及对照组在脱离的视网膜前有较厚增殖膜,视网膜结构破坏。透射电镜下,给药后7d,C组视网膜内界膜内可见少量纤维成分,部分视细胞内节线粒体轻度肿胀;B组视网膜神经纤维层可见纤维增生,视细胞内节线粒体肿胀和空泡变。A组及对照组视网膜内界膜及神经纤维层纤维增生明显,线粒体数量增多,视细胞内节线粒体严重破坏。结论:(1) 600ng MMP-1联合t-PA玻璃体腔注射对兔增生性玻璃体视网膜病变可起到一定的治疗作用,且对视网膜无明显毒性。(2)单独使用12.5μg的t-PA玻璃体腔注射对兔增生性玻璃体视网膜病变的病理过程无明显影响。