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目的 观察Graves病患者131I治疗前后甲状腺细胞促凋亡蛋白(Fas、FasL)及抗凋亡蛋白(Bcl-2)的变化,分析131I治疗剂量与治疗后凋亡蛋白表达的相关性,研究131I治疗后所致的甲减与凋亡相关蛋白的表达是否有关。 方法 Graves病患者22例,其中男性13例,女性9例,年龄35.20±8.67(19~51)岁,接受131I的剂量为564.99±370.00MBq(151.7~1554MBq),单位甲状腺组织131I的剂量为4.81±1.11MBq(3.33~6.91MBq)。在131I治疗前及治疗后2周,分别进行组织学穿刺,采用免疫组化技术检测穿刺标本甲状腺细胞中Fas、FasL及Bcl-2蛋白的表达,应用Mias 2000病理图像分析系统对检测结果进行定性定量分析。然后在治疗后3个月分别测所有病人血清FT3、FT4及sTSH值,根据测量结果,将所有患者分为甲减组(G1)和非甲减组(G2),其中G1为血清FT3、FT4浓度低于正常范围,而sTSH高于正常范围;G2为血清FT3、FT4及sTSH均在正常范围内或血清FT3、FT4仍高于正常而sTSH低于正常,分别比较两组治疗前后凋亡相关蛋白Fas、FasL及Bcl-2的变化。对治疗前后凋亡相关蛋白的比较用t检验,单位甲状腺组织131I治疗剂量与治疗后凋亡相关蛋白的相关性采用相关分析。 结果 1.阳性染色为甲状腺滤泡腺上皮细胞胞浆内可见棕黄色颗粒。2.Fas治疗前与治疗后PU分别为:16.22±6.71,22.85±8.66,P<0.02;FasL治疗前及治疗后PU分别为:14.56±4.06,20.4±6.46,P<0.002;Bcl-2治疗前及治疗后PU分别为:15.22±5.94,21.68±7.83,P<0.005。3.所有患者单位甲状腺组织的所给予的131I剂量与治疗后Fas、FasL的表达具有较好的相关性,rFas=0.79,rFasL=0.76;而与治疗后Bcl-2的表达无相关性。4.G1:Fas治疗前后PU分别为:17.82±9.18,29.17±9.76,P<0.05;FasL治疗前后PU分别为:12.93±1.80,23.43±6.60,P<0.002;Bcl-2治疗前后PU分别为:16.85±7.06,21.39±10.41,P>0.05;G2:Fas治疗前后PU分别为:16.20±6.05,18.10±3.89,P>0.05;FasL治疗前后PU分别为:15.71±4.98,17.92±4.27,P>0.05;Bcl-2治疗前后PU分别为:15.2±5.86,21.80±7.69,P<0.05。 结论 1.131I可同时诱导甲状腺滤泡上皮细胞表达凋亡蛋白Fas、FasL和抑凋亡蛋白Bcl-2,但还是以促凋亡作用为主,促进甲状腺细胞的凋亡。2.单位甲状腺组织的131I治疗剂量与治疗后促凋亡蛋白Fas、FasL的表达有明显正相关,而与治疗后抑凋亡蛋白Bcl-2的表达无相关性。3.131I治疗后早发甲减的发生与Fas、FasL的高表达有关,也就是凋亡增多所致。