论文部分内容阅读
目的:用不同容积比例的无水酒精碘化油混合乳剂行家兔肝脏动脉节段性栓塞,观察家兔肝功能及栓塞后肝组织的病理改变,从而探讨该混合剂在肝动脉栓塞的可行性,安全性及两者最佳混合比例。在临床研究中用一定比例的无水酒精碘化油乳剂对肝癌供血动脉进行超选择性的栓塞,并与常规肝动脉化疗栓塞(TACE)疗效对比,旨在提高肝动脉栓塞治疗的疗效。材料和方法:1.基础研究部分:健康家兔40只,按照随机化表随机的分成A,B,C,D四组,每组10只。每只家兔均行经肝动脉肝段的栓塞实验,其中A,B,C三组家兔行无水酒精碘化油乳剂栓塞,三组的无水酒精和碘化油的比例分别为1:2,1:1,2:1,D组家兔行单纯的碘化油栓塞。分别在栓塞当天,栓塞后第1天、第3天、第7天检查家兔的肝功能,观察肝段栓塞的毒副反应;栓塞后2周行肝脏血管的再造影,观察栓塞的动脉阻塞及再通情况;造影结束后处死家兔,取家兔肝脏活检观察栓塞后肝脏的病理变化。2.临床研究部分:40例中晚期HCC病人接受介入治疗,随机的分成两组,实验组20例,行经肝动脉无水酒精碘化油乳剂栓塞术(TransarterialEthanol Ablation with Ethanol-Lipiodol Mixture,TEA),混合乳剂中无水酒精碘化油比例为1:1,用量9-20ml;对照组20例肝癌病人行经导管肝动脉灌注化疗栓塞术(Transcatheter arterial Chemoembolization,TACE),灌注药物5-Fu1.0g,E-ADM 50mg,栓塞用MMC 10mg和碘化油10-20ml的混合乳剂,两组介入治疗间歇期均为1月,每个病人均行3次介入治疗;术后观察患者治疗后的不良反应,术后一个月检查AFP,复查肝脏CT,比较两组有效率及近期的生存率。计量资料用t检验或方差分析,随访生存期,Kaplan-merier法计算生存率,描绘生存曲线,Long-rank检验比较总体的生存情况。结果:1.基础研究部分:行肝段栓塞的家兔手术全部成功并存活到实验终止。四组家兔肝功能检查结果显示术后家兔肝功能指标有所升高,但术后第7天基本恢复正常;术后两周肝动脉DSA的表现:纯碘化油组(D组)栓塞后复查肝动脉造影见栓塞处血管全部开通,而A,B,C三组用不同比例的无水酒精及碘化油乳剂行肝段栓塞的家兔术后复查肝动脉血管造影可见栓塞的肝段动脉仍呈闭塞状态;在大体病理外观上,D组家兔肝脏无肝段的梗死,而A,B,C三组家兔的肝脏呈节段性坏死;栓塞肝段组织学检查可见,A,B,C三组家兔栓塞的肝段均出现了广泛的血管内栓子的形成,随着无水酒精浓度的升高,栓塞的肝段组织破坏程度越高,其中无水酒精/碘化油比例为1:1和2:1的混合乳剂栓塞的家兔肝段出现了血管内皮的破坏及血管周围组织的凝固坏死,在血管周围的组织坏死方面,两者比例为2:1的无水酒精碘化油乳剂栓塞的肝段肝组织坏死最为彻底;实验中还发现,比例为2:1水酒精碘化油乳剂因其碘化油浓度的较低,在透视下不易监测其流动的方向。2.临床研究部分:治疗组及对照组病人治疗前后血清学指标比较:两组患者AFP值治疗后较治疗前降低,差别有统计学意义(P＜0.05);比较两组AFP降低差值,两组差别有统计学意义(p＜0.05),实验组降低更明显;在肿瘤坏死率方面,实验组治疗后肿瘤的完全坏死率为20%(4/20),大部分坏死病例占70%(14/20),而对照组完全坏死率为0%(0/20),大部分坏死病例占45%(9/20),对两组的坏死率进行比较,P=0.001,实验组治疗后肿瘤的坏死率明显高于对照组。两组治疗术后的毒副作用,在腹痛,发热,恶心呕吐方面,两组差别无统计学意义(P＞0.05),而在血液学毒副作用方面,实验组的发生率较对照组低,差别有统计学意义(P＜0.05);而在疗效方面:实验组病人11例有效,9例无效,有效率为55%;对照组病人6例有效,14例无效,有效率为30%;两组比较,有效率差别有显著性意义(P＜0.05),实验组优于对照组;实验组6个月、1年,2年累计生存率分别为:100%、90%,60%;对照组病人相对应的生存率分别为:90%、70%,35%;中位生存期实验组为26个月,对照组为21个月,两组比较,差别有统计学意义(P＜0.05),两组病人总体生存情况实验组优于对照组。结论:容积比例为1:1的无水酒精碘化油乳剂在家兔的肝段动脉栓塞中,可取得动脉栓塞完全及肝段组织消融彻底的双重效果,且在透视下易于监测其流动方向,无严重并发症发生,所以该比例的无水酒精碘化油乳剂最适合应用于肝癌的临床治疗;经肝动脉无水酒精碘化油乳剂栓塞治疗肝癌能提高肿瘤坏死率,延长患者的生存期,且无明显毒副作用,又避免了化疗药物的血液学毒副作用,优于传统的TACE术,是一种安全而且更为有效的肝癌介入治疗方法。