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目的：研究吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)在局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗及手术前后的活性变化,以及局部组织中IDO表达的变化,寻找二者之间的关系。观察化疗及手术对IDO介导的色氨酸代谢的影响。结合临床病理资料进行分析,明确化疗反应与全身性的IDO活性变化以及局部组织中IDO的表达变化在局部晚期乳腺癌的治疗中有无相关性。方法：1.2011年1月至2012年10月在天津市肿瘤医院确诊的局部晚期乳腺癌患者(T3-4N0-1或T0-4N2-3)40例,患者均行粗针吸活检,获取穿刺标本。TEC/TE方案化疗2周期,选取化疗疗效明显的32例患者手术治疗,获取手术标本。免疫组化检测化疗前后局部组织中IDO表达的变化。2.32例乳腺癌患者,分别于化疗前1天、2周期化疗后14天、手术后1周空腹取外周静脉血3ml。分离血清。高效液相色谱法测定血清中色氨酸(tryptophan, Trp)及犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)的浓度,比较IDO活性(Kyn/Trp)的变化。结果：1.免疫组化结果示30例(2例术后癌组织少)局部晚期乳腺癌患者化疗前肿瘤组织IDO高表达率[66.67%(20/30)]高于化疗后[36.67%(11/30)](P<0.05). IDO阳性的患者化疗后肿瘤组织的IDO表达均有不同程度的降低(P<0.05), IDO阴性的患者化疗前后无变化。化疗前IDO表达高的患者,化疗后IDO的表达仍相对较高。2.高效液相色谱分析示：局部晚期乳腺癌患者血清Trp浓度化疗后[(9.331±2.760)μg/ml]较化疗前[(10.716±1.738)μg/ml]降低,手术后Trp浓度[(10.793±1.888)μg/ml]较术前升高,差异有统计学意义(P<0.05)；手术后Trp浓度较化疗前轻度升高,差异无统计学意义。化疗后血清Kyn浓度[(0.359±0.103)μg/ml]较化疗前[(0.407±0.148)μg/ml]降低,差异无统计学意义(P>0.05)；手术后血清Kyn浓度[(0.328±0.078)μg/ml]较化疗后降低,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗导致全身性的IDO活性的变化(P>0.05)；手术可以明显降低全身的IDO活性(P<0.05)。3.化疗前全身性的IDO活性较高的患者,肿瘤组织IDO高表达；化疗后全身性的IDO活性降低的患者,肿瘤组织IDO表达水平降低的也明显(P<0.05)。4.手术后Trp浓度较化疗前升高的患者,局部肿瘤组织的化疗反应明显。两者有相关性(P<0.05)。结论：1.局部晚期乳腺癌患者化疗前肿瘤组织IDO高表达伴随着全身性的IDO高活性。化疗后肿瘤局部IDO表达降低,且降低的趋势与化疗后全身性的IDO活性(Kyn/Trp)的降低趋势一致。提示化疗可以影响IDO的表达,局部肿瘤组织的IDO表达变化对全身的IDO活性变化起关键作用,全身性的IDO活性可以提示肿瘤局部IDO的表达水平。2.化疗后Kyn、Trp浓度均降低,手术去除肿瘤负荷后Kyn继续降低、Trp浓度升高且超过化疗前浓度,提示化疗及手术均降低Trp降解。3.手术后Trp的浓度变化与肿瘤局部化疗反应程度相关,从而可以用来预测远期疗效。