急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗与血小板参数的相关性

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背景:双联抗血小板治疗是ACS患者PCI术后的关键疗法,临床上最易获得的P2Y12受体抑制剂氯吡格雷更发挥着重要作用。但仍有患者在规范阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗后发生主要心血管不良事件(Major adverse cardiovascular events,MACE),考虑可能与氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance,CR)发生相关。临床已开展光比浊法等方法对氯吡格雷抵抗进行检测,观察氯吡格雷药效,但这些方法均存在耗时、昂贵等不足,且不能作为评价CR的“金标准”。但针对起病急、病情进展迅速的ACS患者,有必要采取更便捷、廉价的检测方法迅速识别CR患者,行个体化治疗,防止MACE发生。ACS患者发病时血小板被大量消耗,继而产生新的血小板,其体积较大,活性更强,使血小板聚集作用增强,氯吡格雷抗血小板作用减弱。故血小板参数能否预测CR发生,具有重要意义。目的:本研究为分析血小板参数与CR的相关性以及血小板参数能否预测CR,观察CR的发生率及对预后的影响,为尽早快速识别CR、行个体化抗血小板治疗提供依据。方法:收集于2019年2月至2019年7月入住陕西省人民医院心血管内科的首次成功实行PCI的ACS患者,依据纳入和排除标准对患者进行筛选。患者入院立即给予阿司匹林300 mg,氯吡格雷300~600 mg,次日阿司匹林100 mg/d,氯吡格雷75 mg/d维持。服用氯吡格雷3d后采集静脉血标本,用血栓弹力图检测氯吡格雷的血小板聚集抑制率。血小板聚集抑制率≤30%为氯吡格雷抵抗组(CR),血小板聚集抑制率>30%为非氯吡格雷抵抗组(NCR)。比较两组之间临床资料、血小板参数(血小板计数、平均血小板体积、血小板压积、血小板体积分布宽度)等指标。采用Logistic回归分析CR的危险因素。对患者进行随访,记录术后6个月MACE发生情况。结果:1.共入组78例,其中32例(41.0%)为CR组,46例(59.0%)为NCR组。2.CR组吸烟者、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于NCR组,CR组患2型糖尿病、年龄、尿酸(UA)、脂蛋白a[LP(a)]、平均血小板体积(MPV)水平高于NCR组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.吸烟史、2型糖尿病、年龄、LP(a)及MPV是ACS患者CR发生的独立影响因素(P<0.05)。4.MPV预测CR的结果显示,ROC曲线下面积为0.707[P=0.02,95%CI:0.592-0.822];当MPV=11.1fL时,MPV预测CR的灵敏度和特异度最佳,分别为56.3%和67.4%。5.PCI治疗后6个月MACE发生率CR组显著高于NCR组,差异有统计学意义(12.82%vs.3.85%,P<0.05)。结论:1.ACS患者发生CR与吸烟、2型糖尿病、年龄、UA、HDL-C、LP(a)、MPV相关。2.吸烟是ACS患者发生CR的保护因素,2型糖尿病、年龄、LP(a)、MPV是ACS患者发生CR的独立危险因素。3.高MPV水平对ACS患者CR发生有预测价值。4.存在CR的ACS患者其MACE发生率较高,应尽早实施个体化的抗血小板治疗。
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