感染性脑水肿(infectious brain edema)是指在感染性疾病过程中发生的脑水肿，是颅内感染患儿致死、致残的重要原因，也是临床工作者亟待解决的问题之一。近年来研究发现中枢神经系统(central nervous system，CNS)与其它器官相同，具有抗原提呈、抗体产生、补体和细胞因子合成等功能。由于疾病的发生是一错综复杂的过程，细菌、毒素、细胞因子、黏附分子、细胞的活化、移行、结合及其之间的相互作用及反作用仍远未阐明。 目前关于感染性脑水肿动物模型的建立及发病机制的研究，国内外学者多采取开放性损伤或体外细胞培养等方法，虽然方法直接但不能客观模拟活体感染过程。而且，经血流引发中枢神经系统感染动物模型，在此基础上进一步以黏附分子和细胞因子为研究目标的报道现仍为数尚少。 如何根据人体疾病发生过程，建立动物模型，将是本研究要解决的首要问题。本实验将革兰氏阴性菌的主要致病成分一一脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)即内毒素(endotoxin)注入实验动物动脉血流，使其到达脑组织，引起病理改变。通 郑州大学（2002）硕士研究生毕业论文 感染性脑水肿动物模型的建立及发病机制的研究过模拟人体疾病发生发展过程，建立巩固、稳定、重复性好的感染性脑水肿动物模型，并进一步给予药物治疗。通过检测治疗前后活体状况下就附分子和细胞因子的表达情况，有助于更为全面、深入、客观、动态地对感染性脑水肿的发病机制进行研究和探讨。 细胞间鄙附分子－l（intercellular adhesion molecule．1，ICAM－l）作为缄附分子hdhesion molecular，AM）免疫球蛋白家族的重要成员，主要表达在血管内皮细胞表面，是CNS中表达最广泛的新附分子，可以介导白细胞的副附和移行，参与炎性反应。AM可受多种因素的影响而呈诱导性表达，这些诱导因素包括LPS和致炎性细胞因子仲 IL八、ILS、TNFa、IFN－Y）、缺氧和缺血再灌注等。细胞因于除可单独对AM的产生和调控发挥多种生物学效应外，彼此之间还在诱生、受体调节及生物学活性的发挥等水平上相互作用，构成了内容丰富，关系复杂的细胞因子网络（Cytokin Network卜 ICAM八、TNF－a和 IL七等细胞因于在介导感染性脑水肿炎性过程中有重要作用，探讨它们的作用和相互关系将有助于进一步明确CNS感染性疾病的发病机制，为疾病防治工作提供新的思路。 方法：健康成年 SD大鼠 15 0只，随机分为三组，每组 5 0只：生理盐水组刚S组，n巧0），内毒素组（LPS组，n＜0），地塞米松组（DXM组，n＜ 0）。每组均按观察时间分为 4h、6h、12h、24h、48h等五组，均为 10只。通过颈内动脉注射 LPS建立感染性脑水肿动物模型，观察至相应时间点，冰生理盐水灌注后断头处死，制备脑组织标本。检测不同时间点各组实验动物脑组织含水量、伊文思蓝含量门vans blue，EB）、TNFJ含量、h 含量和 ICAM＊表达量。 结果：山形态学变化：光镜下LPS组可见血管扩张，血管周围腔隙加宽，炎细胞浸润。星型胶质细胞肿胀，神经细胞空 2 郑州大学（2002）硕士研究生毕业论文 感染性脑水肿动物模型的建立及发病机制的研究 泡变性。DXM治疗后血管收缩，脑细胞肿胀程度减轻。m脑组 织含水量和 EB含量：NS组脑组织含水量和 EB含量相对稳定， 各时间点比较差异无显著性（P＞0刀5）。＊＊S组脑组织含水量 和 EB含量均在 6h达高峰，各时间点与 DXM组和 NS组比较 明显增高，差异有显著性（P＜o．01）。＊＊M组各时间点脑组织 含水量和＊B含量较＊陀组减低o叼．05八但仍较生理盐水组 增高（P＜0．05）。o）脑组织血管内皮细胞表面 ICAMl 表达情 况：NS 组各时间点ICAM4 表达呈阴性或弱阳性。LPS 组 4hICAMl表达开始增强，12h表达呈强阳性，48h保持中等强 度或弱阳性表达。而DXM组在注射LPS后4hICAM上表达也 开始增强，12h仅呈中等强度表达，24h后即开始减弱，48h表 达呈弱阳性。LPS组各时间点ICAM上表达量均高于NS组和 ＊＊M组，在12h表达量达高峰，差异有显著性（P＜0刀5＼＊＊M 组在24h前ICAMJ表达量较NS组增高（P叩．05），但48h 时两组无显著差异（P＞0．05）。（4）脑组织 TNFJ含量：LPS组 TNF－口含量较DXM组和NS组显著增高（P＜0．05），4h即达 高峰，48h仍维持在较高水平。DXM组在24h前TNF川含量 较＊S组增高（P叼．05厂但48h时两组无显著差异（P功刀5）。 历）脑组织LS含量：LPS组几术含量与 DXM组和 NS组比较 显著增高，差异有显著性（P＜0刀5），12h达高峰，48h仍维持 在较高水平。＊＊M组在24h前1卜8含量较＊S组增高（P＜o．05人 但48h时两组无显著差异u功刀5）。（6几PS组脑组织含水量、 EB含量、TNF a含量、ILS含量和血