目的：高血压致靶器官损伤可归结于两种血管病变：动脉硬化和动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)。临床和动物实验均证实，合并高血压时AS的发生和发展明显加速，但其分子机制不详。目前发现，高血压促进AS发生发展除了血流动力学的直接作用外，尚有其他复杂的非血流动力学因素的作用。而这对防治高血压致AS血管病变可能具有更重要的意义。最近研究认为AS是一种慢性炎症免疫性疾病。有多种细胞如单核细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等在多种免疫分子如粘附因子、趋化因子等协调下相互作用，相互影响，参与了AS的发生发展。单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)是一种主要作用于单核细胞/巨噬细胞的强效趋化剂，诸多实验证实在AS的早期发生和发展中起着重要的作用。血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)除了致血压增高的作用外，近年研究认为它还可直接刺激内皮细胞、平滑肌细胞和单核细胞等表达炎症因子如MCP-1、白细胞介素-6(IL-6)等。因此AngⅡ可能是高血压和AS的联系纽带，通过刺激炎症因子的表达在高血压促AS形成过程中起重要作用。本文拟从临床和实验研究着手，以MCP-1为指标，初步探讨高血压时MCP-1表达可能机制及其临床意义。为进一步探讨高血压促AS发生发展的分子机制提供理论和临床依据。 方法：从临床研究、动物实验和细胞培养三方面：(1)采用双抗体夹心法(ELISA)和放射免疫法测定32例1、2级低中危险度单纯中南大学博士学位论文 中文摘要高血压患者和 30例正常健康者外周血中 MCP刁和 Aug 11的浓度变化，并探讨循环 MCPl浓度与 And、血压之间的关系；＊）构建两肾一夹u kidneyl elm，ZKIC）高血压大鼠模型，观察其急性期主动脉MCPlmRNA的表达以及氯沙坦治疗对其的影响，采用原位杂交和RT一PCR方法；（3）探讨 Aug 11对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）MCP一 1表达的影响，采用ELISA和RT－PCR方法。 结果：二．临床研究：门）同正常对照组相比，高血压患者外周血MCP－l的浓度明显增高（8．66土2．55 VS 15．45上1．13，P＜0．001），而Angll 浓度两组无差异（32．98土14．61 Vs32．51上10．65，P＝0．887）； （）外周血 MCPl浓度同循环中的 Aug 11浓度、血压升高的程度无相关性（R＝0．013，－0．082，－0．01 respec亡ively，P＞0．05）。2．动物实验：门）正常血压大鼠主动脉壁未见 MCP刁 的表达；ZKIC高血压大鼠在急性期主动脉壁即有表达，且随着时间的延长，其表达进一步增加；氯沙坦干预可明显减少其表达① 值分别为0、0．58土0．10、1．14土0．09、1．52土0．ZO、O．66士0．07）；（2）急性期ZKIC 高血压大鼠主动脉壁主要是在血管内膜表达 MCP习帕NA。o乃 高血压大鼠主动脉壁的 Aug 11浓度与 MCP刁mRNA表达强度有相同的增加趋势。3．－细胞培养：0）不同浓度的 Aug 11刺激 HUVEC试验发现，未刺激组 HUVEC可见极少量 MCP－lmRNA的表达，而 An＊育迅速诱导其表达，在 Ans11浓度在 IX 10－’mol／1时其表达最强（随浓度增加 OD值分别为0．40士0．08、0．95土0．21、1．16土0．13、1．48士0．24、1．01土0．18）2，（2）用 An二刺激 2 ，J’时时 MCP－1。RNA的表达即明显增加。在 4小 11 歹－中南大学博士学位论文 中文摘要时时表达最强烈，而24小时时己基本恢复（随时间增加，各组OD值分别为0．310．08、0．99士0．21．1．19土0．30、1．03土0．18、0．8土0．15和 0．34土0．07）；（3）随着Angll 刺激时间的延长，MCP一1的浓度明显增加（20．24士 0．36 VS 25．26士 0．28，P＜0．00）：（4）预先加入氯沙坦可阻断 Aug 11的上述作用（CTL、Aug 11． Los、Los＋Aug 11四组的OD值分别为0．38上0．09，二．10士0．27，0．36上0．08，0．38士0．18，P＜O．O二）。 结论：1．高血压有较高的AS发生率可能与MCPl异常表达有关，后者可能在高血压致动脉粥样硬化性靶器官损伤过程中起作用。2．在刺激组织、细胞表达MCPl中起主要作用的可能是组织局部的 Ans 11而非循环中的 Ans 11。3．Ans 11刺激组织细胞肌P－1表达可能主要由AT；受体介导。