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目的:观察跑台运动训练对脑缺血大鼠脑组织中神经导向因子netrin-1及其受体DCC、Unc5B表达的影响,以探讨运动训练促进脑缺血后神经结构重塑和功能重建的相关机制。方法:1、108只成年雄性SD大鼠,在制备大脑中动脉栓塞脑缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型前先进行适应性训练3天。2、实验动物分组:大鼠随机分为假手术组(Sham组,S组,n=12)、模型组(MCAO组,M组,n=48)、运动组(MCAO+Exercise组,ME组,n=48)。模型组和运动组再根据造模后的时间点分为:4d,7d,14d和28d四个亚组,每组12只。3、参考改良的Zea-Longa线栓法制备MCAO模型。4、ME组于造模成功后24h采用电动跑台训练器进行康复运动训练,每天30min,共4周;其余2组则置于跑台仪器上相同的时间,但是不进行运动训练。5、采用修正的神经行为学评分方法(modified neurologic severity scores,mNSS)评价模型组和运动组大鼠MCAO术前和术后4,7,14和28d的神经功能。6、模型组和运动组大鼠在mNSS评分后断头取脑,采用实时定量-多聚酶链式反应(realtime-PCR)法、western blot法定量和免疫荧光组织化学法定位检测脑缺血周边区组织中netrin-1及其受体DCC、Unc5B的表达。结果:1、运动组大鼠14,28d神经功能评分均明显优于模型组(P<0.05和P<0.01)。2、realtime-PCR法和Western blot法结果显示:脑缺血后netrin-1、DCC和Unc5B表达升高,14天时达高峰,28天时有所下降。运动组大鼠与模型组大鼠相比,netrin-1和DCC表达增强,而Unc5B的表达减弱,差异具有统计学意义。3、免疫荧光组织化学法结果显示:netrin-1主要在缺血周边区的神经元表达;DCC主要在缺血周边区的神经突起中表达;Unc5B主要缺血周边区的神经元胞体和神经突起中表达,少量在神经突起中表达。结论:运动训练可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,其机制可能与上调脑缺血周边区组织中netrin-1和DCC的表达,下调Unc5B的表达有关。