维生素A、D对学龄前反复喘息儿童外周血CD4+CD25+CD127lowTreg细胞和细胞因子IL-33等的影响

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目的:初步探讨学龄前反复喘息儿童在给予维生素D干预、以及在维生素D干预基础上对维生素A缺乏者联合应用维生素A治疗后对其外周血CD4+CD25+CD127low Treg 细胞及细胞因子 IL-33、IL-10、TGF-β1、IL-17 的影响,以及反复喘息患儿血清IL-33水平与外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞比例和血清IL-10、TGF-β1、IL-17水平间的相关性。方法:选取80例反复喘息和40例健康的学龄前儿童。喘息患儿中自愿参与并完成随访的共63例,基础治疗均为抗炎平喘等,将患儿分为三组:维生素D和维生素A联合干预组:纳入合并维生素A缺乏儿童21例,给予维生素AD(维生素A 1500IU/天,维生素D 500IU/天)口服,连续2个月。所有维生素A不缺乏的喘息儿童随机分为2组:对照组(20例):仅给予基础治疗;维生素D干预组(22例):给予维生素D(400IU/天)口服,连续2个月。运用流式细胞技术检测所有儿童的外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞比例,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-33、IL-17、IL-10和TGF-β1水平。并观察维生素A和维生素D的临床效果。结果:(1)与健康组相比,喘息组血清维生素A、25-(OH)D3水平及外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞比例明显降低(P均<0.01),血清IL-10和TGF-β1水平降低,IL-33和IL-17水平升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)在反复喘息患儿中,血清IL-33水平与外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞比例以及血清IL-10、TGF-β1水平呈负相关,而与IL-17呈正相关(P均<0.05)。(3)在反复喘息患儿中,血清维生素A、25-(OH)D3水平均与外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞比例以及血清IL-10、TGF-β1水平呈正相关,而与IL-17水平呈负相关;且25-(OH)D3水平还与IL-33水平呈负相关(P均<0.05)。(4)治疗后,三组喘息患儿外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞比例、IL-10及TGF-β1均高于治疗前,而IL-33和IL-17明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。在排除雾化吸入糖皮质激素和不同剂量维生素D的影响后,与对照组相比,维生素AD联合干预组及维生素D干预组的外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞比例和血清IL-10、TGF-β1水平均升高,而血清IL-17水平则降低;与维生素D干预组相比,维生素AD联合干预组外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞比例、血清IL-10和TGF-βi水平均升高,而血清IL-17水平则降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。维生素D干预组IL-33水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);维生素AD联合干预组IL-33血清水平低于对照组但高于维生素D干预组,差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)三组患儿在喘鸣音持续时间、住院时间以及随访期间喘息复发次数间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)学龄前反复喘息儿童维生素A、D缺乏的现象更常见且更严重。(2)外周血 CD4+CD25+CD127low Treg 细胞以及细胞因子 IL-33、IL-17、IL-10 和TGF-β1与学龄前儿童喘息的发生发展有关。反复喘息患儿血清IL-33水平与外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞比例、血清IL-17、IL-10和TGF-β1水平间存在相关性。且血清维生素A、D水平与外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞比例及血清IL-33、IL-17、IL-10、TGF-β1水平间同样存在相关性。(3)学龄前喘息患儿在补充维生素D后可促进外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞的表达和细胞因子IL-10、TGF-β1的分泌,并抑制细胞因子IL-33和IL-17的分泌,从而促进紊乱的免疫系统恢复平衡。伴有维生素A缺乏的学龄前喘息患儿,在补充维生素D的基础上额外补充维生素A可进一步促使外周血CD4+CD25+CD127low Treg细胞表达和细胞因子IL-10、TGF-βi分泌,并抑制细胞因子IL-17分泌,且为期2个月的短期补充维生素A并不会造成免疫系统紊乱。(4)为期2个月的短期补充维生素A、D未显示能改善喘息患儿的临床症状。
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