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乳腺癌是中国妇女最常见的恶性肿瘤,严重危害我国妇女健康,且发病年龄逐渐年轻化,因此对乳腺癌的研究具有十分重要的意义。乳腺导管上皮增生性疾病(ductalproliferativebreastdiseases,DPBD)包括导管上皮普通性增生(usualductalhyperplasia,UDH)、导管上皮非典型增生(atypicalductalhyperplasia,ADH)、导管原位癌(ductalcarcinomainsitu,DCIS)一系列病变,与乳腺癌的发生存在不同程度的联系。乳腺癌的发生、发展是一个多因素、多步骤的复杂过程,其机制尚未完全清楚。一般认为从UDH到DCIS是一个由良性到恶性发展的谱系,因此,研究DPBD可以了解乳腺癌的发生。
本研究通过检测乳腺UDH、ADH、DCIS和浸润性导管癌(infiltrativeductalcarcinoma,IDC)中Survivin、Bcl-2、Ki-67和ER、PR的表达,从凋亡、增殖和激素受体等方面初步探讨乳腺癌的某些发病机制及其可能的临床意义。
材料与方法:选取四川大学华西医院病理科1996年~2004年手术切除乳腺标本94例,经三位有经验的病理医师复习原切片,按照2003年版《WHO乳腺与女性生殖系统肿瘤与遗传学分类》标准,筛选出UDH22例,ADH8例,DCIS36例和IDC28例。运用免疫组化Envision法检测Survivin、Bcl-2、Ki-67和ER、PR的表达情况。所有数据均由SPSS10.0forWindows统计软件分析处理,统计方法:x2检验、Fisher确切概率法、秩和检验、方差分析和Spearman秩相关分析,P<0.05为差异有显著性。
结果:1、Survivin在UDH、ADH、DCIS和IDC中表达的阳性细胞百分比分别为3.27±8.02%(范围,0-34%)、2.25±2.92%(范围,0-8%)、9.71±14.16%(范围,1-34%)和19.45±17.81%(范围,1-60%)。四组病变的表达差异有显著性(F=6.983,P<0.05)。在IDC中表达的阳性细胞百分比分别比UDH、ADH和DCIS高(P<0.05)。
2、Bcl-2在UDH、ADH、DCIS和IDC中表达的阳性强度分别为2.32±0.72(范围,1-3)、2.38±0.52(范围,2-3)、1.39±1.08(范围,0-3)和1.04±1.11(范围,0-3)。四组病变的表达差异有显著性(P<0.05)。UDH、ADH的阳性强度分别明显高于DCIS、IDC(P<0.05)。
3、Ki-67在UDH、ADH、DCIS和IDC中的增殖指数分别为2.97±3.66%(范围,0.5-12%)、2.75±3.09%(范围,0.5-10%)、9.81±10.25%(范围,2-40%)和20.21±16.50%(范围,5-85%)。四组病变的表达差异有显著性(F=11.560,P<0.05)。IDC分别比UDH、ADH和DCIS的Ki-67增殖指数高(P<0.05)。
4、ER在UDH、ADH、DCIS和IDC中的阳性表达率分别为100%(18/18)、100%(8/8)、58.3%(21/36)和50.0%(14/28)。四组病变的阳性表达率差异有显著性(x2=17.883,P<0.05)。UDH的阳性表达率分别比DCIS、IDC高,ADH的阳性表达率比IDC高(P<0.05)。
5、PR在UDH、ADH、DCIS和IDC中的阳性率分别为100%(22/22)、100%(8/8)、61.1%(22/36)和53.6%(15/28)。四组病变的阳性表达率差异有显著性(x2=18.194,P<0.05)。UDH的阳性表达率分别比DCIS、IDC高,ADH的阳性表达率比IDC高(P<0.05)。
6、Survivin与Ki-67增殖指数显著正相关性(r=0.697,P<0.05)。
7、Survivin与Bcl-2表达呈负相关性(r=-0.425,P<0.05)。
结论:1、乳腺癌的发生过程中可能表现为增殖增加,凋亡抑制增加。
2、本研究初步提示Survivin、Bcl-2和ER、PR可能都参与乳腺癌的发生、发展。
3、导管上皮增生早期可能主要是激素依赖。