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背景与目的神经内分泌前列腺癌(Neuroendocrine Tumor of the Prostate,NEPC)是前列腺癌中少见的病理类型,既往以个案报道为主。NEPC亚型众多,不同亚型在临床表现及预后方面差别较大。因此,提高NEPC的诊断及加强各亚型间的鉴别诊断具有重要临床意义。胰岛素瘤相关蛋白1(Insulinoma-associated protein 1,INSM1)是一含有锌指结构域的转录因子,与神经内分泌系统的发育密切相关,然而其在NEPC诊断中的作用尚不清楚。此外,前列腺癌伴神经内分泌分化易与潘氏细胞样改变混淆,其患者的预后尚存在争议。为此,本研究将通过我院收治的临床队列及公共数据库信息,探索INSM1在NEPC诊断中的价值,并通过INSM1表达探讨神经内分泌分化与前列腺癌患者预后之间的关系。材料和方法1.回顾性分析2010年至2017年收治的NEPC患者的临床病理特征及预后;2.通过临床公共数据库比较NEPC与前列腺腺癌中INSM1 m RNA表达水平的差异;3.收集NEPC患者石蜡切片并构建前列腺腺癌及前列腺增生患者病理组织芯片,利用免疫组化染色检测INSM1在其中的表达及分布情况,对比INSM1与一线神经内分泌标志物CHGA及SYP在诊断NEPC中的敏感度及特异度;4.提取不同前列腺癌细胞系的RNA及蛋白,分别用q RT-PCR及Western blotting检测其中INSM1的表达水平的差异;5.利用免疫组化染色方法检测INSM1、CHGA及SYP在前列腺癌伴神经内分泌分化及潘氏细胞样改变中的表达及分布,并通过INSM1阳性表达探讨神经内分泌分化与前列腺癌患者临床病理因素及预后之间的关系。研究结果:1.本研究共纳入20例NEPC患者,其中以小细胞癌(65%)为主。尽管铂类化疗药物早期有效,患者预后普遍较差。一线神经内分泌标志物CHGA及SYP缺乏足够敏感度,需联合使用;2.临床公共数据库检索及免疫组化染色结果提示INSM1高表达于NEPC患者肿瘤组织中,其在小细胞癌中诊断的敏感度优于CHGA及SYP。细胞系实验同样提示NEPC细胞特异性高表达INSM1;3.INSM1特异性表达于前列腺癌神经内分泌分化组织中,在潘氏细胞样改变中无表达,同CHGA及SYP表达及分布不同。神经内分泌分化与患者肿瘤局部淋巴结转移相关。伴神经内分泌分化的前列腺癌患者术后临床复发发生率显著高于未伴神经内分泌分化患者。多因素回归分析提示神经内分泌分化是前列腺癌患者术后临床复发的独立危险因素。研究结论1.INSM1高表达于NEPC肿瘤组织及细胞系中,可作为临床前列腺小细胞癌一线的诊断标志物;2.INSM1特异性表达于前列腺癌神经内分泌分化组织中。神经内分泌分化与前列腺癌肿瘤局部进展相关,是前列腺癌患者术后临床复发的独立危险因素。