肿瘤坏死因子（TNF，Tumornecrosis factor）是一具有多种功能的细胞因子，参与体内许多生理、病理过程，如：免疫调节、炎症、休克、杀伤肿瘤等。TNF-α主要由巨噬细胞分泌产生，有许多体内、外物质可激活巨噬细胞、诱导TNF-α基因转录表达。TNF-α的产生需经两个过程：1) 启动阶段；2) 诱出阶段。激活巨噬细胞诱导TNF-α基因表达的信号转导途径可分为两类：一类是PKC依赖的，以诱导剂PMA为代表；另一类是非PKC依赖的。两类信号转导途径作用机制及其相互关系目前仍不十分清楚，可能与它们诱导不同的转录因子有关。以往我们实验室曾对LPS诱导小鼠TNF-α基因表达及PGE₂对此的抑制作用做过研究。本文对PMA诱导小鼠TNF-α基因表达的转录调控机制及PGE₂对PMA诱导小鼠TNF-α基因表达的影响及其分子机制做了初步研究。实验结果表明：PMA可诱导P388D1细胞系分泌产生TNF-α，此作用可受到PGE₂的抑制，PGE₂对PMA诱导的抑制作用在因子活性水平、RNA水平均显示有剂量依赖关系。凝胶滞留实验和CAT分析测定结果表明，PMA可特异性诱导与TNF-α 5’调控区结合的蛋白因子，与PMA诱导转录有关的顺式作用元件位于-196—+138区域内。PGE₂可能是通过诱导抑制因子与PMA诱导的转录激活因子结合形成复合物，从而抑制PMA的诱导基因转录作用。有报道小鼠TNF-α 5’基因调控区-850—-210区域内有4个NF-κB因子结合部位与LPS诱导有关，但我们的实验结果提示PMA诱导小鼠TNF-α基因转录表达与NF-κB因子无关。