p75神经营养因子受体在Tca8113及口腔鳞状细胞癌组织中的表达和意义

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目的:口腔癌是常见的恶性肿瘤之一,而口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)又是口腔癌最常见的类型。对于口腔鳞状细胞癌的治疗,目前主要观点为结合手术疗法、放射疗法、化学疗法及生物疗法等治疗方法的一个序列治疗方案,但远期效果却仍不能让人十分满意,术后复发及癌瘤转移仍是造成口腔鳞状细胞癌治疗失败的主要原因。近年来,随着对肿瘤和干细胞研究的不断深入,人们发现部分肿瘤细胞和干细胞有相近的生物学特性,随之提出了肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSC)的理论。肿瘤干细胞是指具有与干细胞相似的生物学特征,可以分化出不同表型,具有自我更新和不断分化能力的肿瘤细胞群[1]。肿瘤干细胞理论的提出为肿瘤的研究和治疗提供了新的思路,并有望解决肿瘤术后复发及癌瘤转移的难题。选择何种细胞表面标志物来证实肿瘤干细胞的存在并完成对肿瘤干细胞的提取和鉴别成为该研究的目前的主要研究方向。p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor, p75NTR)是一个分子量为75kDa的细胞表面受体糖蛋白,是肿瘤坏死因子受体家族的成员,p75NTR在人体内的生物学特性比较复杂,它既能促进细胞的成活,也能促进细胞凋亡,实现其复杂的生物学活性的途径主要通过两种途径:①与Trks受体的相互调节作用;②参与促进细胞存活或凋亡的自主信号的启动及调控的作用。p75NTR的表达与多种肿瘤的发生和发展相关,并已证实其在全身多种肿瘤中是可以作为分选肿瘤干细胞的表面标志物之一[2]。本实验中,我们研究p75神经营养因子受体(p75NTR)在舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113及口腔鳞状细胞癌组织中的表达,探讨p75NTR作为预测口腔鳞状细胞癌愈后指标及将其作为肿瘤干细胞标志物的可能性。方法:对舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113进行免疫细胞化学实验,检测Tca8113中p75NTR的表达。用免疫组织化学方法对43例手术切除口腔鳞状细胞癌标本进行p75NTR表达的检测,另外选取5例癌旁组织及8例正常组织作为对照。应用SPSS16.0软件,采用行×列表资料的χ2检验进行分析。结果:p75NTR在舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113中有阳性表达,并表达于细胞膜。p75NTR在口腔鳞状细胞癌的癌旁组织及正常对照组中没有表达,在口腔鳞状细胞癌中有表达。43例口腔鳞状细胞癌组织中,p75NTR阳性表达33例,p75NTR均定位于细胞膜上,常见数个p75NTR表达阳性细胞具有聚集趋势,呈“巢状”分布于组织内,但阳性细胞在肿瘤组织内分布并未发现有普遍规律。并通过统计学方法分析得出p75NTR的表达与患者性别、年龄、病理学分级无关,而与肿瘤临床分期及有无淋巴结转移相关。结论:p75NTR的表达可以作为预测口腔鳞状细胞癌预后的指标,在未来可能被作为肿瘤干细胞的特异性表面标志物,但其在口腔鳞状细胞癌的发生、发展中起到的作用及机制,以及其与口腔鳞状细胞癌肿瘤干细胞的确切关系仍需进一步研究。
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