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目的胎粪吸入综合征（meconium aspiration syndrome,MAS）是指由于严重宫内窘迫,胎儿在宫内或分娩时经呼吸道吸入被胎粪污染的羊水引起呼吸窘迫的表现。5%-15%的新生儿在出生时可有胎粪污染羊水,其中的5%的新生儿发生胎粪吸入性肺炎,多见于足月儿或过期产儿。国内报道的发病率为活产新生儿的1.2%-2.2%。近年来,尽管围产医学有了较大的进展,MAS的发病率和病死率仍然较高,目前尚无简单、有效、可靠的预防措施和特异的治疗手段。胎粪吸入综合征的治疗包括:吸出胎粪、氧疗、机械通气、药物治疗和膜肺等。最近研究表明:全身应用或气管内甲基黄嘌呤可以改善胎粪吸入性肺炎的肺功能。氨茶碱是甲基黄嘌呤衍化物,本实验选取与新生儿肺发育程度接近的幼兔,建立重度胎粪吸入综合征模型,在幼兔重度胎粪吸入模型上应用氨茶碱,记录生理参数及临床指标,检测通气5h后肺组织病理及肺内炎症指标（TNF-α和IL-8的水平）,观察氨茶碱对MAS的治疗效果和对各项指标的影响,旨在为临床治疗MAS提供新的策略和依据。方法24只日龄20-30天的健康日本大耳幼兔随机分为4组,具体分组如下:（1）氨茶碱组（MAS+SIMV+ Aminophylline,n=6）:灌胎粪后行同步间歇指令通气+氨茶碱治疗;（2）SIMV组（MAS+SIMV,n=6）:灌胎粪后行同步间歇指令通气治疗;（3）MAS组（MAS,n=6）:灌胎粪后不予通气但予持续65%的氧气吸入;（4）生理盐水组（Saline,n=6）:灌生理盐水后予持续65%的氧气吸入。各组动物行气管插管,经气道分别注入45mg/ml浓度胎粪混悬液或生理盐水4ml/kg,灌入后各组予吸入50%氧气,半小时后各组动物给予相应的机械通气模式或持续吸氧,氨茶碱组在胎粪注入后0.5小时和2.5小时后静脉应用氨茶碱（2.0mg/kg）,氨茶碱用生理盐水稀释成1:10,并在5分钟内缓慢注入,分别于灌前（0点）、灌后0.5h（0′点）以及通气1、2、3、4、5h记录各组的循环及呼吸力学参数,包括心率、呼吸频率、气道峰压、平均气道压。灌前和灌后0.5h、通气1、3、5h检测动脉血气,并计算氧合指数（OI）和动脉/肺泡氧分压比值（a/APO2）。上述动物通气/吸氧5小时后处死,计算肺湿/干重比,酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织匀浆及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-8含量。肺组织病理切片,光镜下观察并进行肺损伤病理评分。结果:1.动脉血气结果分析:（1） PH值:氨茶碱组、SIMV组及生理盐水组各时间点的PH值在7.35-7.45之间。MAS组1h、3h、5h的PH值低于7.35;（2） PCO2值:各组0点基值在（40.00±3.79）-（41.00±2.76）mmHg之间,氨茶碱组与SIMV组在灌注后的PCO2值在（36.33±5.85）-（41.00±6.23）mmHg之间。MAS组1h、3h、5h时的PCO2分别为62.17±8.01、67.50±7.29、62.33±5.89mmHg。生理盐水组灌注后PCO2值均在正常范围内。（3）吸入氧浓度:氨茶碱组与SIMV组吸入氧浓度在通气过程中50%-70%范围之内,两组在各时间点比较差异无统计学意义（P>0.05）。MAS组和生理盐水组FiO2均设置为65%,1h、3h及5h时与通气组比较无差异（P>0.05）。（4）氧合指数OI值:通气前采用:OI1=PaO2/FiO2（正常值400-500mmHg）通气后采用:OI2= MAP*FiO2*100/PaO2（正常值<5）通气后,氨茶碱组与SIMV组的OI2值在通气的1h、3h及5h时间点两组之间差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。四组在0点OI1值在（384.13±33.22）-（399.21±36.81）mmHg之间。氨茶碱组、SIMV组和MAS组在灌后半小时的OI1值均下降至200mmHg以下。胎粪组的OI1值在0点、0′点、1h、3h、5h时分别为:384.13±33.22 mmHg,116.67±11.15 mmHg,75.38±7.28 mmHg,78.21±7.5 mmHg ,71.54±7.46 mmHg。生理盐水组吸氧后OI1值逐渐上升,在（289.49±5.71）-（335.90±6.13mmHg）之间,各时间点之间差异均有统计学意义（P<0.05）。（5） a/APO2值:四组在0点a/APO2值在（0.82±0.08）-（0.85±0.09）之间。氨茶碱组、SIMV组和MAS组灌注胎粪后a/APO2值均下降明显,灌注前后差异明显（P<0.05）。氨茶碱组在1h、3h和5h的a/APO2值逐渐升高,较0′点均升高（P<0.05）,三个时点的OI值差异无统计学意义（P>0.05）。SIMV组通气的三个时间点的a/APO2值相近（P>0.05）,但均较0′点升高（P<0.05）。氨茶碱组与SIMV组在通气各时间点a/APO2值差异均有统计学意义（P<0.05）;灌注后MAS组a/APO2值逐渐下降,但1h、3h和5h时间点之间差异无统计学意义（P>0.05）。生理盐水组吸氧后a/APO2值逐渐上升,各时间点之间差异有统计学意义（P<0.05）。2.呼吸力学参数变化:（1）潮气量:氨茶碱组及SIMV组的潮气量在0点时分别为（14.17±0.75）ml/kg和（14.08±1.04）ml/kg,0′点时分别下降为（6.50±1.05）ml/kg和（6.33±0.66）ml/kg。两组灌胎粪后潮气量较灌前明显下降,差异具统计学意义（P<0.05）。在通气期间各时间点两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）气道峰压及平均气道压:通气各时间点氨茶碱组的气道峰压较SIMV组低,差异具有统计学意义（P<0.05）。氨茶碱组的平均气道压较SIMV组低,但仅在1h、4h时间点差异具有统计学意义（P<0.05）,余时间点两组差异无统计学意义（P>0.05）。（3）呼吸频率:四组0′点的呼吸频率较0点明显增快,差异均有统计学意义（P<0.05）。氨茶碱组、SIMV组及MAS组三组间胎粪灌注后RR差异无意义（P>0.05）。氨茶碱组与SIMV组在机械通气后呼吸频率呈平稳略降趋势,但两组各时间点差异无统计学意义（P>0.05）。MAS组的呼吸频率在整个实验过程中均较快,各时间点均高于其他组（P<0.05）。生理盐水组灌注后呼吸频率亦表现为增快,但较其他三组均低（P<0.05）。生理盐水组在实验结束时呼吸频率较基础值稍高,差异有统计学意义（P<0.05）。3.心率变化:四组在灌注胎粪/生理盐水后HR均增快,较0点时HR差异均有统计学意义（P<0.05）。0点及0′点四组的心率接近,差异无意义（P>0.05）。通气/吸氧过程中,氨茶碱组、SIMV组及MAS组三组HR相近,各时间点差异无意义（P<0.05）。三组各时间点之间变化不大,差异无统计学意义（P>0.05）。生理盐水组的HR呈下降趋势,在4h、5h时较其他三组低,组间差异有统计学意义（P<0.05）。实验结束时生理盐水组仍高于基础值,差异有统计学意义（P<0.05）。4.肺组织病理:镜下观察:生理盐水组肺泡腔清晰,结构完整,肺泡隔均匀一致,壁光滑,偶见肺泡壁及肺泡腔内少量白细胞。SIMV组、氨茶碱组及MAS组均有肺泡通气不均一,肺泡隔增宽,肺泡腔中可见渗出液,漏出聚集的红细胞和炎性细胞浸润,肺组织弥散性水肿。SIMV组肺组织含炎性细胞较多且弥漫性水肿较重。氨茶碱与SIMV组肺损评分比较,差异有统计学意义（p<0.05）,氨茶碱组与MAS组肺损伤评分比较,差异无统计学意义（p >0.05）。5.肺脏湿/干重比:氨茶碱组和SIMV组比较,肺组织湿干重比（W/D）差异有统计学意义（P<0.05）,SIMV组、氨茶碱组、MAS组与生理盐水组比较,肺组织湿干重比差异均有统计学意义（P<0.05）。氨茶碱组和MAS组比较,肺组织湿干重比差异无统计学意义（P>0.05）。6.氨茶碱组和SIMV组比较,肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量降低,差异有统计学意义（P<0.05）。氨茶碱组、SIMV组、MAS组分别与生理盐水组比较,肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量升高,差异有统计学意义（P<0.05）,氨茶碱组、SIMV组与MAS组比较,肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.胎粪吸入后可引起炎症因子的过度释放,造成急性肺损伤改变;2.氨茶碱能有效地改善兔重度胎粪吸入时的肺部氧合状态;3.氨茶碱治疗兔重度胎粪吸入时可以降低气道峰压及平均气道压;4.氨茶碱对兔重度胎粪吸入时的心率影响小;5.氨茶碱在治疗兔重度胎粪吸入时,与SIMV组比较,能维持肺部正常结构,较少出现肺大泡的形成;6.氨茶碱在治疗兔重度胎粪吸入时,可以减轻炎性细胞因子的释放,造成的肺损伤程度减小;7.机械通气可以增加炎性细胞因子的释放,引起呼吸机相关性肺损伤。