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目的：由于阿尔兹海默病(AD)的病因不明,至今对其防病和治愈仍显有心无力。随着社会老龄化问题日趋严重,该病己成为阻碍我国经济腾飞的重大因素。鉴于感染与AD发病甚为密切,我们首次探索外周注射胶原乳剂引发的非感染性炎症对大脑AD样改变的可能性,希望破解炎症引发AD的机制。2014年,Nature Medicine刊登一文证明：电针通过多巴胺神经发挥抗炎效应有效治疗模型败血症。基于此,我们提出“电针介导多巴胺神经抗炎逆转AD神经退行性改变”的科学假说,期望从反向论证炎症引发AD的机制。方法：在小鼠双后爪加强注射胶原-弗式完全佐剂(CII-CFA)乳剂2周,诱导阿尔兹海默样大脑病理改变模型；从加强注射第1天起施与电针干预,刺激量为：频率2/15赫兹(HZ),电流强度1毫安(mA),作用时长15分/次。连续针刺足三里、百会和大椎穴,并分别在针刺1周和2周后解剖取材；采用组织化学染色(HE和镀银染色法)、免疫组织化学(SABC法)、酶联免疫吸附试验(Elisa)、免疫印迹实验(Western blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等方法,检测实验小鼠的AD样大脑病理学改变,外周与中枢神经系统(CNS)的炎症因子、缺氧状态、氧化应激水平、线粒体再生程度、自噬和泛素化功能改变。结果：CⅡ-CFA引发的外周炎症可以成功塑造类AD模型,电针通过多巴胺神经介导的抗炎机制成功逆转AD退行性改变。具体结果为(1)加强注射CⅡ-CFA后小鼠后爪产生炎症,出现大量的中性粒细胞聚集。(2)模型小鼠大脑出现Aβ蛋白沉积,神经纤维增粗,缺氧诱导因子(HIF-1)、诱导型NO合成酶(iNOS)和内皮型NO合成酶(eNOS)表达升高,提示造模成功。(3)电针1周后,大脑中Aβ、P-tau、促炎症因子(TNF-α、 IL-8)、HIF-1、自由基损伤产物硝基化酪氨酸(NT)和小胶质细胞特异蛋白(IBA-1)表达上升,抑炎症因子(IL-10)、多巴胺、抗氧化应激指标——褪黑素(MT)和过氧化氢酶(CAT)以及记忆相关神经递质——乙酰胆碱(ACh)和乙酰胆碱转移酶(ChAT)表达下降,提示此阶段电针加重大脑神经退行性改变;(4)电针2周后,大脑中炎症因子、多巴胺含量、小胶质细胞、缺氧因子、自由基损伤产物、氧化产物、抗氧化应激产物,神经递质含量与1周前呈完全相反趋势,说明电针时效决定对AD的疗效。(5)电针后,线粒体呼吸链成分COX4、AMPK通路激活蛋白SIRT1、自噬特异性蛋白(LC3)和自噬小体形成相关蛋白(Beclin1)持续呈高表达,去泛素化酶UCHL1的表达与TNF-α的表达趋势完全一致,表明电针的损伤作用促进线粒体增殖,激活细胞自噬和泛素化途径。结论：炎症诱导NO爆发驱动缺氧和氧化应激损伤,导致AD的形成。