论文部分内容阅读
研究背景根据表皮生长因子受体（EGFR）基因突变状态选择非小细胞肺癌（NSCLC）患者（尤其是肺腺癌患者）接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶拮抗剂（EGFR-TKIs）治疗是备受瞩目的治疗模式，其极大改善了EGFR突变阳性的患者预后。目前检测晚期NSCLC患者EGFR基因突变的标本大多来源于活检的肿瘤组织标本，包括经支气管镜支气管或肺活检、经支气管镜淋巴结穿刺活检、经皮肺穿刺活检、经胸腔镜活检等，对于大多数晚期NSCLC患者来说取得足够量的肿瘤组织标本存在困难。另一方面，EGFR突变状况在治疗过程中可发生改变，可能面临多次活检问题，这就给医生及患者带来了极大的挑战。已有学者研究了获取简单、安全的胸液检测EGFR，但缺乏胸液与组织配对比较数据，目前尚未明确胸液检测的敏感性及特异性等。研究目的1、通过扩增阻滞突变系统(ARMS)方法检测晚期病理明确肺腺癌患者的胸液上清、胸液沉淀及其相应的肿瘤组织标本EGFR突变状况，并比较三者EGFR突变状况的一致性，以期了解临床上用肿瘤细胞阳性的胸液标本来检测EGFR突变状况，从而指导EGFR-TKIs治疗的可行性。2、检测晚期病理明确有胸膜转移的肺腺癌患者胸液及其相应的胸膜转移灶组织标本EGFR突变状态，并比较两者间EGFR突变状况的一致性，以明确用有胸膜转移的患者的胸液标本来检测EGFR突变状况的可行性。研究方法1、在2011年4月-2012年10月共收集了61例就诊于长海医院的晚期肺腺癌患者的胸液上清、胸液沉淀及其相应的肿瘤组织标本。通过ARMS方法检测各标本EGFR突变状况。2、在此期间共入组38例就诊于长海医院，并行内科胸腔镜检查明确为肺腺癌的患者，收集其胸膜转移灶组织及同期胸液，并通过ARMS方法分别检测胸膜转移灶组织、胸液上清、胸液沉淀三种标本EGFR基因突变状况。研究结果1、肺腺癌患者胸液与相应肿瘤组织EGFR突变检测的对比研究：①61例组织标本的EGFR基因突变为52.5%，其主要突变位点为19号外显子缺失（19-del）及21号外显子点突变（L858R）；不吸烟患者突变率明显高于吸烟患者（P=0.003）。突变与年龄、性别、治疗史、组织类型无关。②成功检测的46例胸液沉淀、61例上清的EGFR基因突变率分别为54.3%、49.2%，两者与组织标本EGFR基因突变状态检测一致率分别为76.1%、85.2%。③比较胸液上清与沉淀同时测时EGFR突变状态与组织EGFR突变状态，其一致性为85.2%。④46对胸液上清与相应胸液沉淀中38对检测结果一致，符合率为82.6%。2、肺腺癌胸液与相应胸膜转移组织EGFR突变检测的对比研究：①38例胸膜转移灶标本中18例EGFR突变阳性（47.4%），其中突变主要发生在不吸烟（59.3%）、女性患者（61.1%）中，突变位点主要为19-del（66.7%）和L858R（33.3%）；②38例胸液沉淀标本中有29例标本可供研究，其中17例检测突变阳性（17/29，58.6%），与胸膜转移灶EGFR突变符合率为75.9%（22/29），其检测的敏感性、特异性分别为86.7%、71.4%；③38例胸液上清液标本中突变阳性率为44.7%（17/38），其与胸膜转移灶EGFR突变符合率为86.8%(33/38)，其检测敏感性、特异性分别为83.3%、90%；④胸液上清及沉淀均检测时EGFR突变率为55.3%，其与胸膜转移灶EGFR突变符合率为84.2%，敏感性、特异性分别为94.4%、80%；⑤胸液沉淀与上清两种标本EGFR突变比较发现，有13对标本中两者检测出相同的EGFR突变类型，11对标本中两者均未检测出突变，4例胸液沉淀检测阳性而相应的上清检测阴性，1例上清检测阳性而相应的沉淀阴性，两者符合率为82.8%（Kappa值为0.727，P<0.001）。结论晚期肺腺癌患者恶性胸液中EGFR突变状态，与相应的肿瘤组织标本（包括胸膜转移组织标本）中的EGFR突变状态吻合率高；临床上可以通过胸穿获得恶性胸液，尤其是上清，来替代反复活检肿瘤组织标本（包括内科胸腔镜下活检胸膜转移灶）进行EGFR突变状态的检测。