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目的研究持续低剂量顺铂(Cisplatin,DDP)联合α-干扰素(interferon-α,IFN-α)对小鼠移植性肝癌肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果和毒副反应。方法将48只接种H22肝癌的昆明小鼠随机分为4组(每组各12只):低剂量DDP组(简称DDP组)、IFN-α组(简称IFN组)、低剂量DDP联合IFN-α组(简称联合组)及生理盐水对照组(简称对照组)。于肿瘤接种后第3d开始给予腹腔注射低剂量DDP0.2 mL(0.6 mg/kg)和/或皮下注射IFN-α0.2 mL(2×10~4 IU),每天1次,连续2周。对照组只给予腹腔注射生理盐水0.2 mL。观测肿瘤体积、小鼠体质量的变化和药物对小鼠的毒副反应,并计算抑瘤率。采用免疫组织化学方法测定小鼠移植性肝癌肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达情况。结果1各组小鼠体质量变化和毒副反应在整个实验期间,各组小鼠体质量均逐渐增加,但在后期对照组小鼠肿瘤负荷较大,与各用药组比较,体质量增加减慢。给药1周后,对照组小鼠食欲下降,皮毛失去光泽,行动迟缓;各用药组小鼠食欲良好,毛色有光泽,行动灵活,且联合组与DDP组和IFN组之间无明显差别。2各组抑瘤效果治疗后各用药组的瘤质量均显著性低于对照组(P＜0.05),DDP组和IFN组瘤质量差别无显著性(P＞0.05),抑瘤率分别为40.22%,44.03%。联合组的瘤质量较DDP组和IFN组均显著降低(P＜0.05),抑瘤率为60.34%。3各组小鼠肿瘤组织MVD、VEGF和MMP-2表达水平与对照组比较,各用药组肿瘤组织MVD计数、VEGF和MMP-2表达均显著性降低(P＜0.05)。DDP组与IFN组比较,肿瘤组织MVD计数、VEGF和MMP-2表达差别无统计学意义(P＞0.05)。联合组肿瘤组织MVD计数、VEGF和MMP-2表达较DDP组、IFN组均降低,差异有显著性意义(P＜0.05)。结论持续低剂量DDP与IFN-α单独应用均可以有效抑制小鼠移植性肝癌肿瘤血管的生成,从而抑制小鼠肿瘤的生长。联合应用低剂量DDP与IFN-α显示出明显的抗血管生成协同作用,抑瘤效果更显著,毒副反应未见增加。DDP与IFN-α抗血管生成作用可能与肿瘤内VEGF、MMP-2表达下调有关。