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目的:
血清促甲状腺素(TSH)是甲状腺疾病筛查的主要指标,因此制定血清TSH正常范围对于甲状腺疾病的筛查及诊断治疗至关重要。但是,本研究组及国外多个研究发现碘是影响甲状腺功能的主要因素。
本文研究的目的是应用NACB指南所推荐的血清TSH参考人群的选择标准来分析碘营养对血清TSH正常参考范围的影响。
方法:
一、研究对象
1999年本课题组选取了3个不同碘摄入量地区:辽宁省盘山地区(轻度碘缺乏地区,MUI=83.5 ug/L,n=1103)、辽宁省彰武地区(碘超足量地区,MUI=242.9ug/L,n=1584),河北省的黄骅地区(碘过量地区,MUI=650.9 ug/L,n=1074)总计3761人进行甲状腺疾病流行病学调查。
2004年本课题组对1999年的3761个采样人群进行了5年的随访调查,随访人数3018人,所有随访人员均接受1999年相同的检查,初访和随访时的3个地区的碘营养状态相比没有显著变化。
2007年课题组在辽宁省碘适量的城镇庄河(MUI=145 ug/L,n=1911)、城市沈阳(MUI=161 ug/L,n=1725)及碘超足量的城镇盘锦(MUI=261 ug/L,n=2004)进行甲状腺疾病的整群抽样调查,共调查5640人。
2009年对沈阳(碘适量地区,MUI=169ug/L,n=1549)和武汉(点超足量地区,MUI=207ug/L,n=1491)两个城市进行甲状腺疾病的整群抽样调查,共调查3040人。
2012年本课题组对沈阳地区2007年的1725个采样人群进行了5年的随访调查,随访人数665人,对2009年的760个采样人群进行了3年的随访调查,随访人数385人,所有随访人员均接受初访时相同的检查。
制定TSH参考范围的参考人群均依照NACB标准排除甲状腺疾病个人史,妊娠、哺乳期,口服避孕药、类固醇、多巴胺、胺碘酮等影响TSH药物的个体。
二、检测方法
研究对象于清晨(7:00-9:00)、空腹抽血,进行了TSH,甲状腺自身抗体(TPOAb、TgAb)的测定,甲状腺超声检查和问卷调查。甲状腺功能测定应用固相化学发光酶免疫分析法(ICMA法),1999年、2004年、2007年的试剂盒是从美国DPC公司购入,2009年、2012年的试剂盒是从瑞士罗氏公司购入。同时为了对比两种不同试剂盒对同一个样本的测量影响,我们对2007年和2009年的标本同时进行了这两种试剂盒的检测。甲状腺超声检查由两名专业的超声技术人员完成。
三、统计分析
所有数据均输入Excel表,应用SPSS17.0软件进行统计分析,正常范围的测定采用第2.5%-97.5%的可信区间,正态性检验采用Kolmogorov-Smirnov方法,各组间TSH比较采用t检验比较logTSH,前瞻性研究同一随访患者不同时间点的TSH比较采用配对t检验比较logTSH,将结果进行对数还原。患病率的比较采用卡方检验。以P<0.05为有显著差异。
结果:
1、横断面研究结果:1999年三个不同碘营养农村地区总人群TSH参考范围随尿碘升高而升高(p<0.01),女性表现同样的趋势(p<0.01),碘过量的黄骅地区的男性人群的TSH参考范围明显高于轻度碘缺乏的盘山地区(p<0.01);2007年不同碘营养的城镇地区总人群TSH参考范围亦随尿碘升高而增高(p<0.01),女性表现出同样的趋势(p<0.01),男性无统计学差异(p>0.05);2009年不同碘营养城市居民总人群TSH参考范围随尿碘升高而升高(p<0.01),女性表现同样的趋势(p<0.01),男性无统计学差异(p>0.05);
2、前瞻性研究结果:在2004年对1999年的五年随访研究中,在碘超足量的黄骅地区TSH参考范围随着时间的延长而下降(p<0.01),女性表现出同样的趋势(p<0.01),男性无统计学差异(p>0.05);2012年对2007年的5年随访及对2009年的3年随访中TSH参考范围无明显统计学差异(p>0.05);
3、应用不同的TSH参考范围比较甲状腺疾病患病率:1999年三个不同碘营养农村地区应用总人群TSH参考范围比较患病率可见碘超足量的彰武及碘过量的黄骅地区甲减、亚甲减明显高于轻度碘缺乏的盘山地区(p<0.05),而应用碘特异的TSH参考范围可见碘超足量的彰武及碘过量的黄骅地区甲减的患病率明显高于轻度碘缺乏的盘山地区(p<0.05),而亚甲亢的患病率明显小于盘山(p<0.05)。2007年不同碘营养的城镇地区应用总人群的TSH参考范围可见碘超足量的盘锦地区亚甲减的患病明显高于碘适量的庄河地区(p<0.05),而亚甲亢的患病率小于庄河(p<0.01);应用碘特异的TSH参考范围可见碘超足量的盘锦地区亚甲减的患病率明显高于庄河(p<0.05)。2009年不同碘营养的城市人口应用总人群TSH参考范围比较甲状腺疾病患病率可见碘超足量的武汉地区甲减的患病率明显高于碘适量的沈阳地区(p<0.05),而亚甲亢患病率低于沈阳(p<0.05);应用碘特异的TSH参考范围可见武汉地区的甲减及甲亢的患病率明显高于沈阳(p<0.05)。
结论:
1、随着碘摄入量增加,TSH参考范围右移(升高)。
2、同一碘营养地区随着补碘时间的延长,碘过量地区TSH参考范围降低,轻度碘缺乏地区、碘适量地区及超足量地区TSH参考范围无明显变化。
3、即使采取碘特异性的TSH参考范围,碘超足量、碘过量地区的甲减或亚甲减患病率仍高于碘适量地区。
4、应该建立碘营养特异的TSH参考范围。