肝性脑病(Hepatic encephalopathy,HE)是严重肝脏疾病并发的一种以可逆性意识减弱为主要特征的神经精神紊乱和运动异常综合征。其临床表现为意识障碍、.行为异常和昏迷,是临床上各种终末期肝病最常见的死亡原因。目前HE分为3种类型：A型为与急性肝衰竭相关的HE,不包括慢性肝病伴发的急性HE；B型为不伴内在肝病的严重门体分流,并通过肝脏活检提示肝组织学正常,此型不易被确诊,且较少见；C型为慢性肝病、肝硬化基础上发生的HE,无论其临床表现是否为急性过程。其中,A型HE起病急,预后差,生存率仅为20%。目前HE发病机制尚未完全阐明,也无有效的防治手段,严重影响患者的生活质量和生存期,因此HE长期以来一直是国内外研究的热点,对提高国民健康水平具有重大意义。目的：在整体、细胞和分子水平研究、阐明α7-nAChRs在肝性脑病发病过程中的调节作用及其机制,观察大黄素对胆碱能抗炎通路调控,为探索靶向特定烟碱受体的调节剂、防治肝性脑病提供学术依据。提出并验证“大黄素在肝性脑病中发挥神经保护作用”的假说。阐明α7-nAChRs对星形胶质细胞功能的调控作用及其机制,进一步拓展烟碱受体的生物学研究领域。方法：分别建立体内、体外肝性脑病模型,应用大黄素对模型进行治疗性干预,观察治疗效果的同时,研究星形胶质细胞在肝性脑病不同的模型中相关的变化,以及星形胶质细胞上α7等nAChRs亚基的表达规律,探讨相应细胞信号转导机制。并通过分子生物学方法、形态学观察、病理学检测研究其与肝性脑病发生发展治疗过程中的相关性,获得客观详实的实验结果。结果：实验结果显示大黄素对肝性脑病的具有良好的治疗作用,并且其作用机制与星形胶质细胞的nAChRs亚基表达密切相关。大黄素能够显著逆转肝性脑病动物模型中肝组织的损伤反应及中枢神经系统的变化。