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目的:探讨卵巢上皮性癌组织中细胞周期素蛋白D1(CyclinD1),p16及p53基因的表达及临床意义。
方法:采用免疫组织化学SABC法检测12例良性卵巢肿瘤、12例交界性卵巢肿瘤、48例卵巢上皮性癌及10例正常卵巢组织中的CyclinD1,p16及p53蛋白表达及其与临床病理的关系,并进一步了解CyclinD1,p16及p53基因在卵巢癌发生,发展过程中可能的病变机制,用Fishers精确检验和X2检验的方法,结合临床病理特征进行统计分析。
结果:①p16蛋白在正常卵巢组织中的检出率为:80.0﹪,卵巢良性肿瘤,交界性肿瘤,恶性肿瘤及中的检出率分别为:58.3﹪,50.0﹪,22.9﹪均低于正常组织,差异有显著性(P<0.01)。其表达强度于组织分化程度及临床分期有显著相关性(P<0.01),在恶性程度高、组织分化差、较晚期的肿瘤中p16的表达较弱。
②正常卵巢组织中CyclinD1的检出率为10.0﹪,卵巢良性肿瘤,交界性肿瘤和恶性肿瘤组织中CyclinD1蛋白的阳性检测率分别为25.0﹪,41.7﹪,56.3﹪,,均高于正常组织,差异有显著性(P<0.05);其表达强度与临床分期有显著相关性(P<005),CyclinD1的过度表达见于恶性程度高的肿瘤中。
③一致性检验显示p16基因和CyclinD1的免疫组化检测结果关系密切(P<0.01),呈负向相关性。
④p53蛋白表达随病变发展表达率升高,正常卵巢组织组1/10(10.0﹪),良性肿瘤组4/12(33.3﹪),交界性肿瘤组6/12(50.0﹪)及恶性肿瘤组31/48(64.6﹪)。卵巢恶性肿瘤组中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53蛋白阳性率分别25.0﹪、50.0﹪、77.8﹪和83.3﹪,p53蛋白过度表达与卵巢恶性肿瘤临床分期有关(P<0.05)。
结论:①p16基因在正常卵巢组织中表达较高,在卵巢上皮性癌组织中有较高的表达缺失率,并与其发生、发展密切相关(P<0.01)。
②CyclinD1基因与卵巢上皮性肿瘤癌变过程的发生、发展有关,其表达强度与临床分期有关(P<0.05),且CyclinD1的表达量与p16基因表达量呈负相关(P<0.01),这与二者调控肿瘤的环节有关,两者表达水平的相关性反映了癌基因与抑癌基因相互拮抗、抑制的机制。
③突变型P53基因表达的量与细胞的生物学行为有关,正常组织表达较低,恶性增生的组织表达较高(P<0.05),且其表达量与肿瘤的临床分期有关(P<0.01)。
④对CyclinD1、p16和p53蛋白表达的检测有助于判断预后,指导临床治疗,并为基因治疗提供理论依据。