银杏叶提取物是世界上较为成熟的植物提取物,银杏叶提取物作为原料应用于药品、保健食品、饮料、化妆品等邻域,国内银杏制剂的年销售额约为60亿元,其中注射剂的年销售额约为42亿元,主要品种有银杏达莫、舒血宁、杏芎等注射液。但这些品种均为水针剂,易出现氧化,导致含量下降,色泽变深,从而增加了不良反应的发生。银杏叶提取物冻干粉针现虽有申请药批,却没有上市产品,且并无相关文献报道。因此本文旨在制备银杏叶提取物冻干粉针及制定其的质量标准,并考察银杏叶提取物冻干粉针的稳定性,从而有效控制产品质量,以增加临床用药的安全。本文主要研究内容如下:(1)银杏叶质量研究:测定银杏不同部位的活性成分含量,结果表明银杏叶中总黄酮醇苷和萜类内酯含量最高,分别为0.51%、0.12%,远远高于其他部位;测定不同来源银杏叶的黄酮和内酯含量,初步建立了原料等级划分标准。(2)银杏叶提取物冻干粉针中间体制备工艺确定:银杏叶粉碎后,选用乙醇作为提取溶剂,采用密封加热方法提取2次,提取后滤液浓缩至无醇味,用DM130和HPD417的混合树脂处理,再用LX-60树脂进行脱酸处理,浓缩至干即得粗提物,粗提物质量达2015版药典银杏叶提取物质量指标,即总黄酮醇苷含量不少于24%,内酯含量不少于6%,银杏酸含量低于10mg·kg-1。再对粗提物进行水溶性及澄明度优化处理,经处理后所制得冻干粉针中间体,3%水溶清亮透明,高温灭菌2次后未出现乳光或浑浊。然后对银杏叶提取物冻干粉针中间体的质量进行研究,并拟定其质量标准。(3)银杏叶提取物冻干粉针制备工艺研究:通过对冻干粉针处方的赋形剂的种类和用量、溶液pH值进行筛选,确立了最佳处方,银杏总黄酮4.2 mg/瓶,银杏内酯0.7 mg/瓶,甘露醇作为赋形剂,用量为5%,调节溶液pH至5;采用降温法测定冻干原液的最低共熔点为-7℃,确定最优冻干工艺;最终银杏叶提取物冻干粉针的制备工艺为:配制银杏叶提取物针冻干原液,除热原,微滤后分装,灭菌,在-80℃冰箱预冻6 h,冷冻干燥12 h,即得银杏叶提取物冻干粉针。(4)银杏叶提取物冻干粉针质量标准研究:对银杏叶提取物冻干粉针的性状、鉴别、复溶时间、pH值、黄酮苷元峰面积比、水分、蛋白质、鞣质、树脂、炽灼残渣、水溶性、装量差异进行了研究测定,并以此建立银杏叶提取物冻干粉针质量标准草案。(5)银杏叶提取物冻干粉针稳定性考察:对三批自制的银杏叶提取物冻干粉针进行影响因素试验、加速试验、长期试验,考察其稳定性。确定贮藏条件为密封遮光,有效期暂定为12个月。