心肌肥大(myocardiac hypertrophy)是正常心肌组织长期超负荷工作后,所引起的一种适应性的代偿反应,其主要特征是心肌细胞蛋白合成增加与细胞体积增大。它也已经成为诱发心血管疾病发病率和死亡率显著升高的独立危险因素之一,是引起心功能不全的重要的病理生理过程。因此,阐明心肌肥大发生机制,寻求预防和治疗乃至逆转心肌肥大的药物,是当今心血管系统领域研究的重要课题和热点问题。小檗碱(Berberine)是常用的中国传统中药材黄连的主要活性成分,近年研究发现,小檗碱不但具有良好的抗痢活性,还具有多种心血管药理活性,如抗心衰、降血压、调节血脂等。但小檗碱在水中溶解度低,口服吸收差,生物利用度低,引起药效降低和毒副反应增加等等问题,大大制约了药物的开发与临床应用。本课题拟将盐酸小檗碱精制得到的纯品制备成滴丸,对其工艺进行优选,并观察小檗碱滴丸对由血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)引起的大鼠乳鼠心肌细胞肥大的作用,以期为提高小檗碱的水溶性和生物利用度,增加抗心肌肥大药效、降低药物的毒副作用提供理论支持和实验依据。首先,将黄连中提取精制的小檗碱制备成盐酸小檗碱滴丸,采用正交设计法对其溶解时限、圆整度、硬度和丸重差异等进行综合评价,最终选出最佳制备工艺。其次,用AngⅡ诱导建立大鼠乳鼠离体心肌细胞肥大模型,随机分为六个实验组:正常对照组、心肌肥大模型组、阳性药组、滴丸低剂量组、滴丸中剂量组和滴丸高剂量组,最后,观察盐酸小檗碱滴丸对心肌细胞肥大的保护作用。最佳制备工艺是:原料药是提取和精制所得的盐酸小檗碱,基质选择PEG-6000,冷凝液选择液体石蜡,药物:基质为1∶5,滴管口径为2mm,药液温度为80℃,滴速为40滴·min-1,滴距为5cm,冷凝液的温度是2℃。在正常心肌细胞内分别加入含不同剂量盐酸小檗碱滴丸的无血清培养基,细胞生存率无显著差异(p>0.05),经AngⅡ诱导作用后,各组心肌细胞蛋白质含量及体积均显著增加(P<0.01);心肌细胞一氧化氮浓度及内皮型一氧化氮合酶活性均显著下降(P<0.01)。当应用盐酸小檗碱滴丸后,肥大的心肌细胞中的蛋白质含量降低,细胞体积回缩,一氧化氮浓度及内皮型一氧化氮合酶活性均升高。提示小檗碱对心肌细胞肥大有保护作用,尤以中、高剂量盐酸小檗碱滴丸的保护作用更明显(P<0.01),并且该作用随给药剂量的增加而增强。该作用可能是小檗碱通过提高内皮型一氧化氮合酶活性进而提高一氧化氮浓度实现的。本工艺制得的滴丸溶散时限短、综合质量好、丸重差异小,符合滴丸的质量要求,可用于盐酸小檗碱滴丸制备,AngⅡ可成功诱导大鼠乳鼠离体心肌细胞肥大模型建立;在一定剂量范围内,盐酸小檗碱滴丸对AngⅡ引起的大鼠乳鼠心肌细胞肥大有保护作用,能使肥大心肌细胞的蛋白含量和细胞体积的增加受到明显抑制,而且该保护作用可能是通过提高一氧化氮浓度和内皮型一氧化氮合酶活性发挥的。