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[目的]本研究通过建立C57/BL6野生型小鼠和ApoE基因敲除小鼠脊髓损伤模型,从动物整体水平探讨ApoE对小鼠脊髓损伤后运动功能活动和星形胶质细胞影响,以期为ApoE对中枢神经损伤后的作用机制的研究提供理论依据。[方法]本研究采用脑立体定位仪自制脊髓打击器制作C57/BL6小鼠脊髓损伤动物模型,探究ApoE在脊髓损伤恢复进程的影响及其可能的作用机制。所有动物分为三组:假手术组、野生型小鼠组以及ApoE-/-组。对野生型小鼠运用免疫印迹分析和RT-PCR,定量测定ApoE蛋白和mRNA在脊髓损伤恢复过程中的表达变化。建模后每天行BBB功能评分直至实验结束,表示脊髓损伤后小鼠运动功能恢复状态。对脊髓损伤处组织行苏木精-伊红染色,观察损伤节段细胞水肿及炎症反应情况。通过Western-Blot和免疫荧光染色观察损伤节段星形胶质细胞特异性标记物GFAP的表达变化及神经纤维的生长情况。[结果]1.C57/BL6野生型小鼠SCI后,ApoE最早从第3天开始升高,第7d和14d时,ApoE的表达量显著增加(P<0.01)。其中第7d时,ApoE mRNA含量达到最高,第14d时ApoE蛋白含量达到最高,28天时含量有所下降,但是仍然高于损伤后第1天和假手术组(P<0.05)。2.BBB评分结果显示,SCI后第7d开始,C57/BL6野生型小鼠得分优于ApoE-/-小鼠,第14d时差异最明显;第28d时,两组评分差异减小,但野生型小鼠BBB评分仍高于ApoE-/-(P<0.05),说明ApoE存在的状态下,有利于小鼠脊髓损伤后的运动功能恢复。3.小鼠脊髓损伤节段H&E染色结果显示,SCI后第14d,野生型小鼠脊髓组织结构较ApoE-/-小鼠完整,脊髓灰、白质组织结构可辨认,炎性细胞较少,细胞核固缩较轻,可见清晰胞质胞核,形态较正常。ApoE-/-小鼠组织结构紊乱,广泛水肿,有较多炎性细胞浸润,细胞核呈游散状态,固缩严重。4.Western blot结果显示各组脊髓损伤后均有GFAP蛋白表达。且在第7d,14d,28d,ApoE-/-小鼠的GFAP表达量高于野生型小鼠。5.与野生型小鼠相比,ApoE-/-组小鼠损伤节段的GFAP阳性染色细胞较多,轴突数目相对较多,这提示星形胶质细胞活化程度相对较高。[结论]1.小鼠脊髓损伤后,ApoE表达量随着病程进展呈进行性增加;2.ApoE能加快脊髓损伤小鼠后肢运动功能恢复进程,对脊髓损伤后的神经恢复有正向作用;3.ApoE对脊髓损伤的修复作用可能与下调GFAP的含量,抑制损伤周围星形胶质瘢痕的形成有关。