TIP30在肝内胆管癌中的表达及意义

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目的探讨HIV-1 Tat相互作用蛋白2(TIP30)在肝内胆管癌(ICC)中的表达及意义。方法运用免疫组化检测51对ICC组织与癌旁组织中TIP30的表达水平,分析TIP30表达与ICC患者临床病理参数及预后的关系。构建Kaplan–Meier生存曲线来分析TIP30表达与ICC患者总生存率以及累积复发率之间的相关性。用软琼脂克隆法来检测TIP30对ICC细胞增殖能力的影响。通过数据库TargetScan和miRDB预测了可能靶向TIP30的3’UTR的miRNA,运用q RT-PCR进一步验证此预测结果。结果TIP30的相对表达量在ICC中明显低于癌旁组织。51对标本组织中有36例ICC中TIP30的表达下调(P<0.05),且ICC组织中TIP30的低表达与ICC淋巴结转移显著相关(P=0.008)。TIP30高表达患者的5年总生存率高于TIP30低表达患者(P=0.0412),且TIP30高表达的患者累计复发率显著低于TIP30低表达的患者(P=0.0374)。在软琼脂克隆形成实验中,由shTIP30转染的ICC细胞(ICC-9810、SSP-25和HuH-28)形成的集落数均比阴性对照组显著增加(所有P<0.001)。通过分析miRNA靶标预测数据库TargetScan和miRDB,预测了miR-124-3p可能识别并结合TIP30的3’UTR。qRT-PCR实验进一步证实了miR-124-3p可调节ICC细胞系(ICC-9810、SSP-25和HuH-28)中TIP30的表达水平。结论TIP30在ICC中的表达水平下调,且与ICC患者预后差有关,该机制可能与ICC中miR-124-3p介导的相关调控有关。
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