缺血性心脏病是由于心脏冠脉循环改变,引起冠脉血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害,是严重威胁人类健康和生命的常见病、多发病。持续而严重的心肌缺血可导致部分心肌急性坏死,即造成心肌梗死。流行病学研究证实,缺血性心脏病是发达国家人口病死的主要原因,近年来在发展中国家特别是在我国也呈现迅速增长的趋势,已成为威胁人类健康的主要疾病之一。因此适合的心肌缺血模型的制备及抗心肌缺血药物的研究具有重要意义。1反复心肌缺血模型的制备目的:本研究通过尾静脉反复缓慢注射垂体后叶素至大鼠反复心肌缺血并叠加冠状动脉结扎手术建立反复心肌缺血心梗模型。方法:通过大鼠尾静脉反复缓慢推注垂体后叶素诱发大鼠心肌缺血,叠加冠状动脉左前降支结扎手术建立大鼠反复心肌缺血至心梗模型。以心电图、生化指标（肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷草转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT））及心肌梗死范围为指标,确定最佳造模条件。以通心络胶囊为阳性药,以生化指标（肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT））及心肌梗死范围为指标验证该模型用于评价中药治疗心肌缺血的可行性。结果:垂体后叶素15u/kg给药后与7.5u/kg比较大鼠心肌缺血出现所需时间较短,心肌缺血持续时间均可稳定在20min以上,与30u/kg比较动物死亡率低;垂体后叶素给药3天,心肌缺血持续时间均可稳定在30min以上,与假手术组比较心肌酶显著升高,动物死亡率低。通心络胶囊组与模型组比较心肌梗死体积显著减小（P<0.05）、血清酶LDH、CK-MB、ALT活性值明显降低（P<0.05）。结论:（1）大鼠尾静脉推注垂体后叶素15u/kg,反复给药3天为最佳造模条件,并结合冠脉结扎为最佳造模条件。（2）大鼠反复心肌缺血至心梗模型操作简便、能够充分体现中药早期预防、早期治疗的特点,适于评价中药抗心肌缺血的作用。2三七总皂苷红花提取物配伍的筛选目的:确定三七总皂苷与红花提取物有效剂量范围及三七总皂苷红花提取物的最佳配伍比例。方法:（1）采用冠脉结扎法建立大鼠急性心肌缺血模型,以心肌梗塞范围、心肌酶活性为指标确定三七总皂苷与红花提取物单独使用抗心肌缺血的有效剂量范围。（2）依据实验结果通过正交试验确定两者组成复方的最佳比例,即三七总皂苷、红花提取物2个因素,以及每个因素的3个剂量水平,按照L9（34）正交试验设计的要求进行分组,采用冠脉结扎致急性心肌缺血大鼠模型,以心脏梗塞范围作为指标,对各组实验结果进行直观分析与方差分析。（3）采用冠脉结扎致急性心肌缺血大鼠模型,验证三七总皂苷与红花提取物复方正交试验所得结论的合理性。结果:实验结果显示:（1）三七总皂苷红花提取物各剂量组均可不同程度抑制模型大鼠血清中CK、AST、LDH、ALT活性的升高,其中三七总皂苷180、20 mg/kg,红花提取物200、100、50mg/kg抑制模型大鼠血清中CK活性的升高作用明显（与模型组比较P<0.05）;三七总皂苷180 mg/kg,红花提取物200、50mg/kg抑制模型大鼠血清中AST、ALT活性的升高作用明显（与模型组比较P<0.05）;三七总皂苷20 mg/kg抑制模型大鼠血清中LDH、ALT活性的升高作用明显（与模型组比较P<0.05）;三七总皂苷20mg/kg、红花提取物100mg/kg可明显减少大鼠心脏梗塞范围。（2）三七总皂苷60mg/kg,红花提取物50mg/kg为最佳剂量,三七总皂苷红花提取物6:5为最佳比例。（3）三七总皂苷红花提取物复方110、55mg/kg在造模后24小时给药两次可明显减少大鼠心脏梗塞范围,并不同程度地抑制模型大鼠血清AST、LDH、CK的升高,表明三七总皂苷与红花提取物对缺血心肌具有保护作用。结论:（1）三七总皂苷20-180mg/kg,红花提取物50-200mg/kg为其抗心肌缺血作用的有效剂量范围。（2）三七总皂苷60mg/kg,红花提取物50mg/kg为最佳剂量,三七总皂苷:红花提取物6:5为最佳配伍比例。3三七总皂苷红花提取物复方抗心肌缺血的药效学研究目的:评价三七总皂苷红花提取物复方配伍抗心肌缺血的作用,并通过复方改善心功能、改善血流动力学、清除自由基、改善血液流变性、抑制炎症反应和抗血栓的作用,初步分析其作用环节。方法:（1）采用冠脉结手术建立大鼠急性心肌缺血模型,并从心肌梗死体积、心肌酶活性等指标评价三七总皂苷红花提取物复方抗急性心肌缺血的作用。（2）采用冠状动脉结扎手术使大鼠缺血1h后,再剪开结扎线恢复血流建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。并从心功能、炎症因子、氧化应激、心肌凋亡、病理形态等指标评价三七总皂苷红花提取物复方抗心肌缺血再灌注损伤的作用。（3）采用反复三次尾静脉缓慢推注垂体后叶素15u/kg叠加冠状动脉左前降支结扎手术建立大鼠心肌梗死模型,以大鼠全血粘度、红细胞聚集指数为指标观察三七总皂苷红花提取物复方对心肌缺血的保护作用。（4）采用大鼠动静脉旁路血栓的方法建立大鼠血栓模型,观察三七总皂苷红花提取物复方的抗血栓形成作用。（5）采用十二指肠给药观察三七总皂苷红花提取物复方对正常大鼠颈总动脉血压、血流量的影响。结果:结果显示:（1）三七总皂苷红花提取物复方55、27.5mg/kg可明显减少大鼠心脏梗塞范围,三七总皂苷红花提取物复方110、55、27.5mg/kg抑制模型大鼠血清AST、LDH的升高（与模型组比较,P<0.05,P<0.01）;三七总皂苷红花提取物复方55mg/kg对模型大鼠血清CK-MB的升高抑制作用明显（与模型组比较P＜0.05）。（2）三七总皂苷红花提取物复方110、55、27.5mg/kg可不同程度抑制模型大鼠心功能的下降,抑制LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的降低,其中三七总皂苷红花提取物复方110、55mg/kg组作用明显（与模型组相比较P<0.05）;三七总皂苷红花提取物复方110mg/kg还可明显抑制心肌组织中MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α、LT-B4的升高（与模型组相比较P<0.05）;组织学检测表明,三七总皂苷红花提取物复方各剂量可明显减轻缺血再灌注所造成的损伤,不同程度减少大鼠的数量和范围,在左心室前壁或室间隔部位心肌出现小片梗死区,梗死区内可见中性白细胞为主的炎细胞浸润。（3）三七总皂苷红花提取物复方110、55、27.5mg/kg均可不同程度减少大数心肌梗死范围,其中三七总皂苷红花提取物复方110、55 mg/kg组作用明显（与模型组比较P<0.05）;三七总皂苷红花提取物复方各剂量组还可明显抑制模型大鼠全血粘度、红细胞聚集指数的升高（与模型组相比较P<0.01,P<0.05）。（4）三七总皂苷红花提取物复方110、55、27.5mg/kg均可显著减少动静脉环路血栓的湿重、干重（P<0.05,P<0.01）。（5）三七总皂苷红花提取物复方各剂量组可不同程度减缓右侧颈总动脉血流量的下降,血流阻力的升高（与对照组比较P<0.05）,但对降血压作用不明显。结论:（1）三七总皂苷红花提取物复方可通过降低血清酶活性、减少大鼠心脏梗塞范围达到保护缺血心肌的作用。（2）三七总皂苷红花提取物复方可抑制心肌缺血与再灌注损伤所引起的炎症反应,减轻氧化应急损伤,对缺血与再灌注心肌损伤具有保护作用。（3）三七总皂苷红花提取物复方对缺血心肌的保护作用与其改善模型动物血液流变学异常有关。（4）三七总皂苷红花提取物复方对心肌缺血损伤的保护作用与其抗血栓作用有关。（5）三七总皂苷红花提取物复方对心肌缺血损伤的保护作用与其扩张外周血管降低血流阻力作用有关。