成人垂体功能减退症及其激素替代治疗对糖脂代谢的影响

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目的:1.建立成人垂体功能减退症(hypopituitarism,HP)患者的一般情况、垂体及靶腺轴功能受损情况及原因数据库。2.分析垂体及其靶腺轴激素缺乏情况对糖脂代谢的影响。3.探讨激素替代治疗对垂体功能减退患者糖脂代谢的作用。以期为临床上早期发现并干预垂体功能减退患者的糖脂代谢紊乱提供依据。方法:根据纳入与排除标准,选取2018年7月至2021年10月于吉林大学第一医院住院治疗并明确诊断为HP的患者作为研究对象。查阅病案管理系统获得患者的临床资料,包括一般资料、病史资料、体格检查资料和辅助检查资料。回顾性分析患者的一般情况、激素缺乏情况、替代治疗情况、糖脂代谢、靶腺轴功能受损及激素替代治疗对糖脂代谢的影响。应用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果:1.一般资料:研究共纳入324例患者,其中男性164例,女性160例,中位年龄为54(42-64)岁,男女之间年龄、血压无显著差异,糖尿病、高血压、冠心病的患病率无显著差异,男性吸烟史、饮酒史显著高于女性(P<0.001)。2.病因分析:324例HP患者的病因包括蝶鞍区手术(123例,38.0%)、蝶鞍区肿瘤(66例,21.3%)、产后出血(16例,4.9%)、恶性肿瘤免疫治疗(12例,3.7%)、垂体炎(11例,3.4%)、空泡蝶鞍(11例,3.4%),其他【头部放疗、外伤、垂体卒中、蝶鞍区结构异常(垂体影像学提示鞍区异常信号影、垂体显示不清、垂体体积小、垂体结节或可疑结节影等)共50例,占15.4%】,病因不详者35例(10.8%)。3.垂体及靶腺轴功能评估:生长激素轴、性腺轴、甲状腺轴、肾上腺皮质轴的评估率依次为22.8%、72.2%、100.0%、100.0%,功能减退的比例依次为58.1%、74.8%、70.7%、80.9%;合并垂体后叶受累致中枢性尿崩症者占24.7%。4.激素替代治疗情况:136例非首次诊断者入组时各垂体-靶腺轴的激素替代率由高到低依次为垂体后叶(78.1%)、甲状腺轴(71.3%)、肾上腺轴(67.7%)、性腺轴(男41.7%,女33.3%)、生长激素轴(15.4%)。5.糖脂代谢及其他临床指标特点:324例HP患者的超重肥胖率为42.3%;糖尿病的患病率为22.5%,高于我国普通人群(11.2%),低血糖和高血糖的发生率分别是11.4%、43.8%;血脂异常的患病率为71.8%,高于我国普通人群(40.4%);脂肪肝的患病率为51.9%,肝硬化的患病率为1.6%,共计53.5%,高于我国普通人群(29.2%);肝功能检查中,门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰氨基转移酶(γ-glutathione transferase,γ-GT)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平升高较为明显(27.9%、17.1%、17.2%);高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的患病率为22.6%,高于我国普通人群(13.3%);血红蛋白(hemoglobin,Hb)低于正常者占41.6%;低钠血症的发生率为39.8%;6.垂体功能受损情况对糖脂代谢的影响:根据各垂体-靶腺轴根据受累情况及激素替代治疗情况分别将患者分为未受累组、受累组(未替代组、替代达标组、替代不达标组)。结果显示甲状腺激素(thyroid hormone,TH)替代不达标组的LDL-C水平显著高于其余三组(P=0.005);糖皮质激素(glucocorticoid,GC)未替代组的HDL-C水平显著低于其余三组(P<0.001);抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)替代组的尿酸水平显著高于未受累组(P=0.003),ADH替代组的体质指数(body mass index,BMI)水平显著高于未受累组和未替代组(P=0.006);对性腺轴的分析显示各组间无显著差异。7.激素替代治疗前后糖脂代谢相关指标的变化:选取于我院初次诊断HP且可获得随访数据的患者,其替代治疗前后的糖脂代谢无显著差异(P>0.05)。8.激素替代治疗达标与否对糖脂代谢的影响:选取甲状腺轴、肾上腺轴、性腺轴同时受累,且激素替代治疗不达标的患者进行随访,根据随访时激素替代是否达标分为达标组和不达标组,比较两组间糖脂代谢。结果显示基线时两组糖脂代谢指标无显著差异,随访时达标组HDL-C水平显著高于不达标组(P=0.044)。结论:1.垂体功能减退患者糖尿病、血脂异常、代谢相关脂肪性肝病、高尿酸血症的发生率均高于中国普通人群,垂体功能减退症可导致糖脂代谢异常。2.不包含生长激素的短期糖皮质激素、甲状腺激素、性激素、加压素替代治疗未能明显改善HP患者糖脂代谢异常。
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