TNF可以通过与它的受体TNFR1或TNFR2结合来发挥功能,在细胞的生理活动中扮演着重要的作用,是一种重要的前炎症细胞因子。在TNF的刺激下细胞会发生TNFR1启动的死亡。而TNFR1会启动程序性细胞坏死还是细胞凋亡是由于细胞内RIP3的蛋白表达量决定的。然而,细胞凋亡也可以在RIP3缺失的细胞中被检测到,而且近期也有实验证明了 RIP1蛋白在TNF诱导的,RIP3介导的程序性细胞坏死中起着负调控的作用。上述情况暗示了 TNFR1,TRADD和RIP1可以介导不同的,相互竞争的,分别导致程序性细胞坏死或者细胞凋亡的信号通路,而且这些信号通路的产生是依赖于细胞体内的RIP1的蛋白量的。在TNF处理后的RIP1蛋白表达量敲低的L929细胞中,我们发现细胞内RIP3,MLKL的磷酸化程度,以及成熟的caspase-8或caspase-3的数量都有明显的上升。通过进一步的实验我们发现,当RIP1表达量下降时与RIP1发生相互作用的pro-caspase8的量呈现线性下降的关系,而RIP3的磷酸化则未受到明显的影响。这表明了在信号传递中,caspase-8的激活对于RIP1的表达量是敏感的,而RIP3的激活对此不敏感,这结果也解释了我们在RIP1敲低的L929细胞中发现的TNF诱导的RIP3的磷酸化上升的现象。我们还发现了当细胞内RIP1表达量下降时,细胞内的TRADD可以直接招募并激活caspsae-8,导致细胞发生凋亡。除此之外,在RIP1低表达的细胞中,通过免疫荧光技术,我们在单个的细胞中同时发现了细胞凋亡信号和程序性细胞坏死信号的激活。本论文发现了 RIP1的表达量对于TNF诱导的细胞死亡方式的重要作用,进一步挖掘了在这信号通路中RIP1对于RIP3依赖的程序性细胞坏死以及TRADD依赖的细胞凋亡的调控方式。本文的研究工作使人们更深入地了解了 TNF诱导的细胞死亡的分子机制。