论文部分内容阅读
研究背景:作为女性人群中最常见的恶性肿瘤，乳腺癌已然成为一种全球性疾病。目前普遍认为其发生、发展是由遗传、代谢、个人生活方式等多种因素共同作用的。其中遗传因素尤其扮演了重要角色。因而开展基于重要易感基因突变检测的乳腺癌早期遗传诊断及其相关研究，重要性已不言而喻。但研究发现:欧美国家乳腺癌遗传检测（诊断）的主要内容——2大高外显率易感基因BRCA1、BRCA2基因突变在亚洲人群，尤其是中国人群中的发生频率极低，因而与中国女性乳腺癌风险无显著的关联性。与之相比，另一重要的高外显率易感基因TP53及其关键的2大外显子、内含子热点突变——codon72与IVS316 bp重复多态性，已被发现广泛存在于世界范围内许多国家的人群中，且与乳腺癌的发生同样具有不同程度的关联性。但是报道也主要针对欧美国家人群，关于中国人群的报道依然较少，且结论之间存在较大的差异。因而有必要对其与中国女性乳腺癌的关系作进一步探究。研究目的:本课题旨在通过一个系统的、基于人群的病例—对照研究来进一步揭示TP53基因codon72及IVS316bp重复多态性与中国女性人群，尤其是华东地区（江苏省）女性乳腺癌的关联性。研究方法:通过简单随机抽样的方法募集254例散发性乳腺癌样本和252例健康对照女性样本，分别组成病例组与对照组。采集样本外周血并从其中抽取基因组DNA，通过Sanger测序法和常规PCR方法分别对样本中TP53基因codon72与IVS316 bp重复多态性进行检测（分型）。利用SPSS19.0软件，通过对检测结果的卡方检验、二分类非条件Logistic回归分析并调整混杂因素（年龄因素），计算校正混杂因素前后的P值（检验水准α=0.05）、优势比(OR)及其95％置信区间(95％CI)，用OR值及其95％CI值评估、分析基因型/等位基因，及其单倍型与江苏省女性乳腺癌的关联性（相对风险度）。同时也利用Armitage趋势检验，以增加本项研究的结果的信度与效度。研究结果:利用多种遗传模型（加性模型、显性模型及隐性模型）的条件下，经卡方检验、非条件logistics回归分析并校正年龄因素，以及结合Armitage趋势检验后，未发现codon72及IVS316bp重复多态性的基因型和等位基因频率在乳腺癌病例组和对照组，以及病例组内具有不同临床病理学特点的乳腺癌病例中的分布有统计学显著性差异存在(Padj＞0.05)。此外，单倍型分析显示，二者的几种单倍型频率在病例组和对照组中的分布也无统计学显著性差异（Padj＞0.05）。研究结论:经基于人群的病例—对照研究证明，TP53基因codon72及IVS316 bp重复多态性与中国女性人群，尤其是华东地区（江苏省）女性的（散发性）乳腺癌无关联性。这为今后深入研究该多态性的流行规律、遗传方式（尤其是在亚洲地区的流行分布），及其对非欧美人群乳腺癌风险的影响带来了帮助。同时也为将来建立针对我国女性的乳腺癌遗传检测体系，提供了一份参考数据。