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背景牙周炎是一种由局部因素引起的,发生于牙周支持组织的常见的口腔炎症性疾病,并且可以危害到全身的健康情况。而慢性肾脏病是指由多种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍(肾脏损害病史大于3个月)包括多种原发、继发的肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管的病变等,由于肾脏纤维化是大部分慢性肾脏病发展至终末期的一个共同的病理过程,肾脏纤维化主要特征是肾小球硬化、肾小球间质纤维化及细胞外基质过度积聚与沉积等。虽然牙周炎与慢性肾脏病的相关性已有部分文献报道,但目前为止二者之间作用机制仍不明确、动物实验相对不足。慢性肾脏病病因复杂多变,因此建立不同动物模型已探讨牙周炎与慢性肾脏病之间的关系非常重要。而肾间质纤维化作为慢性肾脏病发展至终末期肾脏病过程中重要的一部分,对于研究慢性肾脏病的发生发展十分重要,由于目前尚未见牙周炎与肾间质纤维化相关的动物实验,因此本文旨在建立牙周炎与肾间质纤维化复合动物模型的基础上探索牙周炎对肾间质纤维化的影响及作用机制。目的建立牙周炎复合肾间质纤维化小鼠模型,研究牙周炎对肾间质纤维化小鼠肾脏结构及相关因子表达的影响。方法6周C57BL/6雄鼠,分为对照组(control组)、牙周炎组(PD组)、肾间质纤维化组(UUO组)以及牙周炎合并肾间质纤维化组(PD+UUO组)。牙周炎模型采用丝线结扎的方式建立,而肾间质纤维化模型使用结扎单侧输尿管然后剪断输尿管的方式建立。在适应性喂养一周后,先建立牙周炎模型,牙周炎模型建立6天后再建立小鼠的肾间质纤维化模型,肾间质纤维化模型建立2周后处死所有实验小鼠。q RT-PCR技术检测组织纤维化因子和炎症因子m RNA的表达水平,免疫细胞使用流式细胞技术检测,通过H&E和Masson染色观察肾脏组织病理。结果1.UUO组和PD+UUO组表现为结扎侧肾脏形态发生明显改变,并且组织学染色结果示有炎性浸润,肾小管扩张,有明显肾间质纤维化。PD组和PD+UUO组出现明显的牙槽骨吸收,并且牙龈组织的炎症因子的表达较其余两组也明显上调(p<0.05)。在肾脏组织a-SMA和collagen I表达水平上,UUO组和PD+UUO组要分别高于control组和PD组。2.PD+UUO组肾脏组织TNF-a、IL-1b、Ly6G、IL-17A、MMP9 m RNA表达显著高于UUO组(p<0.05),但PD+UUO组与UUO组IL-6、a-SMA、collagen I m RNA表达无显著性差异(p>0.05)。并且PD+UUO组中性粒细胞和较UUO组显著升高,PD+UUO组较UUO组T淋巴细胞产生的IL-17A明显升高。组织病理学染色结果示,PD+UUO组与UUO组相比炎性浸润及肾脏损伤程度未见明显差异,而肾脏纤维化面积略有差异,但差异无统计学意义(p>0.05)。结论1.成功构建牙周炎复合肾间质纤维化小鼠模型。2.牙周炎能够上调肾间质纤维化肾脏组织TNF-a、IL-1b、IL-17A及MMP9的表达,并且促进中性粒细胞的浸润,加重炎症反应。