评价丹红注射液治疗脑梗死的实验与临床研究

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目的:研究丹红注射液对实验性脑缺血大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:建立自体血栓大脑中动脉闭塞局灶脑缺血模型,实验分为三组:假手术组,局灶脑缺血对照组(对照组)和丹红注射液治疗组(治疗组)。治疗组按照2ml/kg给予丹红注射浓缩液,对照组及假手术组予以等量的生理盐水,均经尾静脉注入,1次/天,连续5天。分别在MCAo后1d、3d及5d进行神经功能缺损评分,以及脑梗死体积、脑含水量、NOS活性、t-PA.PAI-1含量与活性测定。建立小鼠脑缺血再灌注模型,实验分组及给药方法同前。采用流式细胞术测定3h、6h、12h及24h血小板CD41和CD62P的表达。结果:1.与对照组比较,治疗组大鼠MCAo后第3d和第5d NIHSS评分明显下降(p<0.05);MCAo后第5d梗死体积明显减小(p<0.05);MCAo后第3d及5d脑水含量明显降低(p<0.05);脑组织病理改变明显减轻。2.与假手术组织比较,大鼠MCAo后缺血侧脑组织总的NOS活性及iNOS活性明显增加(p<0.05),而治疗组各时间点总的NOS活性及iNOS活性均明显低于对照组(p<0.05)。3.与假手术组比较,对照组大鼠脑组织及血浆t-PA含量在MCAo后1d、3d及第5d均升高,活性增强。治疗组在各时间点的脑组织及血浆t-PA含量进一步升高,活性进一步增强,但与对照组比较,仅MCAo后第5d差异有统计学意义(p<0.05);与假手术组比较,对照组大鼠血浆PAI-1含量在MCAo后1d、3d及第5d均升高,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组大鼠各时间点血浆PAI-1含量均下降,但与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。4.小鼠脑缺血-再灌注后早期,与假手术组比较,血小板膜糖蛋白CD41和CD62P表达明显上调(p<0.05),而且在之后的较长时期(>24h)内一直维持在高表达水平;治疗组缺血-再灌注12h后CD41的表达水平明显低于模型对照组(p<0.05),同时治疗组缺血-再灌注6-24h CD62P表达均明显低于模型对照组(p<0.05)。结论:1.丹红注射液能够明显改善神经功能、缩小脑梗死体积、减轻脑水肿及组织病理变化,对急性脑梗死有明显的保护作用;2.丹红注射液可降低总NOS和iNOS的活性,从而减少NO的生成,具有明显的抗氧化损伤作用,减轻缺血性脑组织损伤,对大鼠局灶脑缺血组织起到保护作用;3.本实验未证实丹红注射液对t-PA及PAI-1活性及含量有明显影响;4.脑缺血-再灌注后,血小板活化,膜糖蛋白CD41及CD62p表达明显增加,而丹红注射液治疗则可明显下调CD41及CD62p的表达。目的:观察丹红注射液治疗急性脑梗死病人的临床效果及对血浆TXB2、6-Keto-PGFIa含量变化的影响。方法: 100例急性脑梗死患者分为两组,对照组40例,予常规基础治疗。治疗组60例在常规基础治疗的基础上,给予丹红注射液治疗。2周后,比较两组病人治疗前后NIHSS评分,临床疗效及血浆TXB2和6-Keto-PGFIa含量的变化。结果:对照组和治疗组治疗前神经功能评分(NIHSS)分别为8.02±2.13 vs 8.56±1.27(p>0.05),而治疗后两组NIHSS评分分别为6.42±1.55 vs 4.36±1.07(p<0.05);对照组和治疗组临床总有效率分别为77.5% vs 91.7%(p<0.05);对照组和治疗组在治疗前血浆TXB2含量分别为426.33±224.21 vs 451.52±249.71(p>0.05),而治疗后分别为312.46±176.96 vs 258.59±158.55(p<0.05),两组治疗后均较治疗前TXB2含量下降(p<0.05),治疗组在治疗后TXB2含量低于对照组(p<0.05);对照组和治疗组在治疗前血浆6-keto-PGF1含量分别为247.73±106.19 vs 233.90±85.72 ( p>0.05 ),而治疗后分别为327.34±134.67 vs 400.94±111.26(p<0.05),两组治疗后均较治疗前6-keto-PGF1含量升高(p<0.05),治疗组在治疗后6-keto-PGF1含量高于对照组(p<0.05)。结论:步长丹红注射液治疗急性期脑梗死,能明显减轻神经功能缺失,其机理可能与调节TXB2 / 6-Keto-PGFIa平衡,抑制血小板聚集,改善脑血流有关。
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