【摘 要】
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急性肺损伤（ALI）是临床呼吸系统危重患者急性呼吸衰竭的主要原因。天然产物——白藜芦醇和姜黄素均被证明具有有效的抗炎功效，但由于它们的代谢不稳定性限制了临床应用。依据药
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急性肺损伤（ALI）是临床呼吸系统危重患者急性呼吸衰竭的主要原因。天然产物——白藜芦醇和姜黄素均被证明具有有效的抗炎功效，但由于它们的代谢不稳定性限制了临床应用。依据药物拼合原理设计，通过羟醛缩合对白藜芦醇（RES）和单羰基姜黄素类似物（MACs）进行杂交拼合，进行结构修饰和改造，得到一系列结构类似物，并筛选体外和体内的抗炎活性。结果表明，大多数化合物均有效抑制脂多糖（LPS）诱导的IL-6和TNF-α的产生。其中，a9，a18，a19， a20和a24五个化合物，表现出优异的抗炎活性，且具有良好的剂量依赖性以及较低体外毒性。分析其构效关系发现，间位的吸电子基团及对位的甲氧基（-OCH3）对化合物的抗炎活性尤为重要。其中，a18作为最具潜力的化合物能够降低LPS诱导的TNF-α，IL-6，IL-12和IL-33的mRNA表达水平。此外，a18在LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型中有显著保护作用。
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