【摘 要】
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目的:探讨非小细胞肺癌患者(NSCLC)、肺良性病变患者其支气管肺泡灌洗液(BALF)中 miR-21、miR-31-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a 的表达差异情况,以评价支气管肺泡灌洗液miR-21、miR-3 1-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a在非小细胞肺诊断研究中的临床应用价值。方法:本研究经九江学院附属医院医学伦理委员
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目的:探讨非小细胞肺癌患者(NSCLC)、肺良性病变患者其支气管肺泡灌洗液(BALF)中 miR-21、miR-31-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a 的表达差异情况,以评价支气管肺泡灌洗液miR-21、miR-3 1-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a在非小细胞肺诊断研究中的临床应用价值。方法:本研究经九江学院附属医院医学伦理委员会审查批准,收集2020年6月至2021年9月于我院呼吸内科与肿瘤科、心胸外科住院确诊肺癌的病人病例资料及完善气管镜检查的患者支气管肺泡灌洗液实验标本:NSCLC患者(37例)、肺良性病变患者(25例),采用qRT-PCR方法分别检测支气管肺泡灌洗液miR-21、miR-31-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a 的表达情况,分析比较支气管肺泡灌洗液 miR-21、miR-31-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a 在肺腺癌组、肺鳞癌组及肺良性病变组的表达差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估 miR-21、miR-31-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a 诊断肺癌效能。分析 miR-21、miR-31-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a 与 NSCLC 患者病理特征的关系。结果:(1)NSCLC 组 BALF 来源的 miR-21、miR-31-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a 相对表达量为 11.056±3.878、4.666±2.822、3.026±2.197、2.138±1.954、6.216±3.916明显高于肺良性病变组相对表达量5.843±1.945、1.134±1.013、1.301±0.569、1.122±0.529、1.140±0.677,且差异均有显著性(p<0.01)。(2)NSCLC 患者 BALF 中 miR-21、miR-31-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a的相对表达量增高,且肺鳞癌患者BALF中的miR-21(13.218±4.417)相对表达水平高于肺腺癌患者中BALF中的miR-21(9.986±2.312)相对表达水平,有显著性差异(p<0.05);肺腺癌患者BALF中的miR-31-5p(4.918±2.014)相对表达水平高于肺鳞癌患者中BALF中的miR-31-5p(3.196±2.691)相对表达水平,有显著性差异(p<0.05)。(3)NSCLC早期(Ⅰ期+Ⅱ期)与晚期(Ⅲ期+Ⅳ期)患者BALF中miR-21、miR-31-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a 的相对表达量增高,且 TNM分期Ⅲ/Ⅳ期肺癌患者 BALF 中 miR-21(11.096±1.819)、miR-31-5p(5.601±2.720)相对表达量高于 Ⅰ/Ⅱ 期者 BALF 中 miR-21(8.409±3.212)、miR-31-5p(3.807±2.364),均有显著性差异(p<0.05)。(4)采用受试者工作特征曲线(ROC)进行判断NSCLC与肺良性病变组、肺腺癌与肺鳞癌组、NSCLC早期组(Ⅰ期+Ⅱ期)与晚期组(Ⅲ期+Ⅳ期)检测的诊断价值分析,结果有显著性差异(p<0.05)。结论:(1)BALF 中 miR-21、miR-31-5p、miR-1293、miR-5571-5p、miR-1245a 的相对表达量增高,提示可能成为新的NSCLC肿瘤标记物;(2)肺鳞癌患者BALF中的miR-21相对表达水平高于肺腺癌,肺腺癌患者支气管肺泡灌洗液miR-31-5p相对表达水平高于肺鳞癌,提示这两者可能适合成为NSCLC病理分型的肿瘤标记物;(3)TNM Ⅲ/Ⅳ期肺癌患者支气管肺泡灌洗液miR-21、miR-31-5p相对表达量高于Ⅰ/Ⅱ期者,灌洗液miR-21、miR-31-5p与肺癌的发展及转移有关,提示这两者可能作为肺癌疾病进展的监测指标。(4)BALF中各个指标检测NSCLC的AUC线下面积均显著高于肺部良性病变组。说明,这五种指标的检测适用于非小细胞肺癌的检测,结果可靠性良好;miR-31-5p、miR-21两项联合及五项联合检测肺腺癌的AUC曲线下面积显著高于肺鳞癌,说明联合检测诊断肺腺癌的高诊断效能优于单个指标的检测效能;miR-21、miR-31-5p两个指标及五个指标联合检测NSCLC晚期(Ⅲ期+Ⅳ期)的AUC线下面积均显著高于联合检测NSCLC早期(Ⅰ期+Ⅱ期),推断BALF多指标联合检测可能作为肺癌疾病进展的监测指标。
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