长链非编码RNA LINC00993在三阴性乳腺癌中的表达分析及其生物学功能研究

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三阴性乳腺癌(TNBC)恶性程度较高,目前临床缺乏特异有效的辅助治疗手段,患者的预后往往较差。近年来的大量研究表明,长链非编码RNA(LncRNA)可通过与DNA、RNA或蛋白质结合,在转录或转录后水平,以顺势调控或反式调控的方式,调节基因的表达,参与几乎人类所有的生理及病理性生物学过程,与包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤密切相关,但目前关于lncRNA在TNBC中的研究相对缺乏。利用LncRNA芯片技术,我们完成了TNBC组织中差异lncRNA表达谱的鉴定,发现TNBC组织中存在大量lnc RNA的异常表达。结合芯片数据及生物信息学分析,我们筛选出了可能调控TNBC发生发展的关键lncRNA-LINC00993,其在TNBC组织和细胞中显著低表达,且其表达与ER水平相关。利用腺病毒载体在TNBC细胞株MDA-MB-231及BT-549中过表达LINC00993后,细胞的增殖活性及克隆形成能力明显受抑制、凋亡率显著增加。因此,我们LINC00993可能是调控TNBC细胞增殖、凋亡的关键lncRNA分子,在TNBC发生发展中有重要作用。深入研究LINC00993在TNBC中的生物学功能及其分子机制,将为TNBC的诊断和治疗提供新思路。
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