A1CF在ApoB mRNA转录中作为与APOBEC1结合的辅助因子,介导RNA编辑中的C-to-U转化。目前,A1CF与APOBEC1或其他RNA的相互作用的研究已经比较清楚,但A1CF除了RNA编辑之外的功能研究甚少。本文了证明A1CF不依赖于RNA和DNA与NKRF相互作用而不影响NKRF表达和核定位,但A1CF能够负性调节p65(Ser536)磷酸化和IFN-β水平。进一步构建A1CF截断体或NKRF突变体显示,A1CF的RRM1结构域和NKRF上的p65 binding domain是A1CF-NKRF相互作用所必需的,RRM1缺失的A1CF突变体无法与NKRF结合,不能产生由A1CF诱导的IFN-β表达下调和p65(Ser536)磷酸化的减少。此外,A1CF促进肾癌细胞增殖、抑制细胞凋亡,而RRM1缺失的A1CF突变体对肾癌细胞生长无显著影响。干扰肾癌细胞中A1CF的水平的影响肾癌细胞的非锚定生长,裸鼠皮下注射A1CF过表达肾癌细胞系,发现A1CF过表达肿瘤生长速度明显加快,并且A1CF过表达肿瘤组织中p65(Ser536)磷酸化和IFN-β表达下降,而增殖标志物ki67表达升高。检测临床肾癌样本显示,与相应的癌旁组织相比,肾癌组织中A1CF表达升高、p65(Ser536)磷酸化水平下降、IFN-β表达下调。以上研究结果表明,A1CF诱导的p65 Ser536磷酸化水平下降和IFN-β表达下调可能是由于A1CF竞争性结合NKRF上的p65-结合位点造成;除了被广泛报道的RNA编辑功能以外,A1CF还具有独立于与RNA或DNA结合的功能,在肾癌细胞中参与信号转导,促进肾癌细胞癌症进展。