【摘 要】
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蜂毒肽是药用价值很高的活性多态,但是由于其的强溶血活性,在一定程度上限制了它的临床应用.虽然蜂毒肽的溶血和抗菌机理至今尚未清楚,但是已经发现其C-端含有15个氨基酸残基
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蜂毒肽是药用价值很高的活性多态,但是由于其的强溶血活性,在一定程度上限制了它的临床应用.虽然蜂毒肽的溶血和抗菌机理至今尚未清楚,但是已经发现其C-端含有15个氨基酸残基的Mel15片段在保留了蜂毒肽的抗菌活性的前提下,降低了溶血活性.因此在第一部分中,该文采用固相合成技术,以Mel15片段为膜板,合成一系列的替代Mel15氨基酸残基的多肽类似物,力图从结构入手研究蜂毒肽片段Mel15的溶血和抗菌与结构的关系.通过这些多肽类似物对人A型血红细胞的溶解活性以及对金黄色葡萄糖球菌(S.aureus)枯草杆菌(B.subtilis)的最低抑菌浓度(MIC)的测定,来研究Mel15氨基酸残基序列中的色氨酸(Trp)和N-端的疏水性以及N-端α-螺旋结构的两亲性对共溶血和抗菌的贡献大小.并且对C-端的谷氨酰胺残基的溶血和抗菌活性贡献进行研究.实验结果表明:N-端的疏水作用对溶血的影响,而对于抗菌活性则Trp的影响大于N-端疏水作用的影响.C-端的Gln对Mel15的溶血和抗菌活性基本没有影响.为设计具有低溶血和高抗菌活性短链抗菌肽提供理论参考依据.
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