表皮生长因子受体通路底物8(Eps8)参与多种类型肿瘤的发生发展,我们的免疫组化结果表明与癌旁正常组织相比,60%以上的人乳腺癌组织中Eps8高表达。而且,Eps8在高侵袭的乳腺癌细胞株MDA-MB-231中高表达;而低侵袭的细胞系MCF7和MDA-MB-468中表达水平较低。然后我们通过G418筛选出稳定过表达Eps8的MCF-7细胞系,利用MTT法、细胞存活率和液体克隆形成等实验方法发现Eps8的过表达能促进乳腺癌细胞MCF7的生长,提高细胞存活率。反之,用Eps8 shRNA慢病毒感染MDA-MB-231细胞后细胞生长和增殖受到明显抑制:流式凋亡检测结果表明活细胞比例下降,早期凋亡和晚期凋亡细胞比例上升;周期分析显示细胞被阻滞在G1/S期;裸鼠成瘤实验证明细胞在体内的增殖也受到明显抑制。同时通过伤口愈合分析法、免疫荧光定位及MTT分析发现,敲低Eps8的表达使得乳腺癌细胞的迁移能力下降,EGF诱导的丝状伪足的数目和大小减少,同时对顺铂的敏感程度增加。而且,敲低Eps8的表达能减少磷酸化的胞外信号调节蛋白激酶(p ERK)和MMP9的表达量,但能增加肿瘤抑制因子p53的表达水平。此外,敲低Eps8的表达抑制上皮-间质转化,E-cadherin表达量明显上升,而N-cadherin和vimentin的表达受到抑制。这些结果表明,在乳腺癌中过表达Eps8可调节ERK信号通路、MMP9、p53和上皮-间质转导影响乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭。因此,Eps8是一个潜在的新的乳腺癌治疗靶点。