PRC2复合物在卵巢肿瘤中的表达及其作用

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背景和目的卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率较高的疾病,其5年生存率约为30%,是广大学者致力研究的热点之一。多梳基因家族PcG (Polycomb Group genes)是重要的表观遗传修饰基因,PRC2 (Polycomb Repressive Complex 2)作为PcG复合体的重要复合物之一,主要包括EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2)、SUZ12 (Suppressor of Zeste 12 Homologue)、EED (Embryonic Ectoderm Development)和YYl (Yin Yang 1);它主要通过组蛋白修饰发挥基因沉默作用。EZH2是PRC2复合物中唯一具有酶活性的亚基,但SUZ12、EED和YYl是其发挥酶活性不可缺少的成分。本研究分别采用免疫组织化学和实时定量PCR (RT-PCR)方法检测PRC2复合物在卵巢肿瘤中的表达,旨在探究其在卵巢肿瘤的发生、发展、细胞的增殖及转移中可能发挥的作用,为卵巢肿瘤的诊断、治疗及预后提供新靶点。方法1.通过免疫组织化学方法检测15例正常卵巢组织、32例卵巢良性肿瘤、28例卵巢交界性肿瘤及50例卵巢癌原发灶和37例卵巢癌转移灶中EZH2、SUZ12、EED和YY1蛋白的表达情况,并对50例卵巢癌原发灶中Ki-67的表达进行检测。2.采用实时定量PCR (RT-PCR)方法检测15例正常卵巢组织、23例卵巢良性肿瘤、23例交界性肿瘤和25例卵巢癌原发灶中EZH2mRNA、SUZ12mRNA、 EEDmRNA 和 YY1mRNA的表达。结果1.PRC2复合物在卵巢癌原发灶及转移灶中的表达EZH2、SUZ12、EED和YY1蛋白在卵巢癌原发灶及转移灶中的表达无明显差异(P均>0.05)。2.PRC2复合物在不同卵巢肿瘤中的表达EZH2蛋白在卵巢癌细胞核中的表达明显高于正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤(P<0.01,P<0.01,P<0.05),卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤中的表达亦高于正常卵巢组织(P<0.05,P<0.05),而良性肿瘤和交界性肿瘤中EZH2蛋白的表达无明显差异(P>0.05);SUZ12、EED和YY1蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤及卵巢癌中均明显高表达,但各组间表达无明显差异性(P均>0.05)。3.PRC2复合物的表达与卵巢癌临床病理特征的关系 卵巢癌中EZH2蛋白的表达与肿瘤的分级、分期具有相关性(P<0.01,P<0.05),但未发现SUZ12、EED和YY1蛋白的表达与卵巢癌临床病理特征之间有相关性(P均>0.05)。4.EZH2蛋白在卵巢肿瘤细胞质中的表达正常卵巢组织细胞质中无染色,卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤细胞质中EZH2的表达明显高于卵巢癌(P<0.01,P<0.01),而良性肿瘤和交界性肿瘤中的表达无明显差异性(P>0.05)。5.Ki-67在卵巢癌中的表达在卵巢癌中Ki-67与EZH2蛋白在细胞核中的表达呈正相关性(r=0.40,P<0.01),但未发现与SUZ12、EED及YY1有相关性(P均>0.05)。6.PRC2复合物mRNA在不同卵巢肿瘤中的表达EZH2mRNA在卵巢癌中表达明显升高,分别是正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤的2.89倍、2.04倍、1.66倍(P<0.01,P<0.01,P<0.05),卵巢良性肿瘤及交界性肿瘤中EZH2mFRNA的表达亦升高,分别是正常卵巢组织的1.42倍、1.75倍(P<0.05,P<0.05),但在良性肿瘤及交界性肿瘤中的表达无明显差异性(P>0.05);而SUZ12mRNA、EEDmRNA及YY1mRNA在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤及卵巢癌中表达量相似,各组间无明显差异性(P均>0.05)。结论1.EZH2作为PRC2复合物的核心蛋白,促进了卵巢癌的进展及肿瘤细胞的增殖。2.EZH2蛋白有可能成为一种新的肿瘤标志物,在筛查卵巢癌及评估患者预后方面起到重要作用。3.PRC2复合物在卵巢癌原发灶及转移灶中的表达无明显差异,故不能通过它的表达差异评估对卵巢癌转移产生的影响。
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