抗癌药物/LDHs纳米复合材料的制备及生物效能研究

来源 :南京师范大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:kangcj66
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层状双金属氢氧化物(layered double hydroxides,简称LDHs)是由带正电荷的金属主体层板与层间阴离子客体组成,因其具有安全性高、生物相容性好、靶向性好、层间阴离子易被交换等优点而被广泛地用作新型药物载体。本文选用抗叶酸类抗肿瘤药-甲氨蝶呤(简称MTX)作为插层客体药物分子,以Mg-Al、Zn-Al作为LDHs层板载体,采用不同方法合成出一系列MTX/LDHs纳米复合物,系统考察了不同反应条件对合成样品形貌及缓释性能的影响,并对优选出的产物进行了生物细胞活性的检测(MTT assay),具体研究工作如下:1、采用共沉淀法合成了MTX/Zn-Al-LDHs纳米复合物,粒子呈略有团聚的卷曲薄片状,系统研究了溶剂、pH值、R值对MTX/LDHs纳米复合物物化性质的影响,考察了其缓释性能,并选择了粒径合适的复合物粒子进行MTT检测。结果表明,控制适当的R值,在pH值为8.5的乙醇/水溶剂的中能够合成单分散性良好、控释-缓释性能优良的MTX/LDHs纳米复合物。MTT结果说明,MTX/LDHs较纯MTX具有更好的抑制癌细胞增殖的作用,在所研究范围内样品粒径越小,其抑制细胞增殖的作用越强。2、在以司班-80(S-80)和吐温-80(T-80)的混合物为表活剂的W/O型反相微乳体系中,我们合成了小粒径、尺寸可控的圆片状MTX/Mg-Al-LDHs纳米复合物,对样品的缓释性能进行了考察并对其缓释机理进行了探究。研究结果表明,产物粒子的粒径随着ω值的增大而增大,释药机理符合parabolic扩散方程,说明释药过程属于多相扩散控制。将不同粒径大小的样品作用于肺癌细胞A549进行MTT检测,结果显示,粒径小的样品抑制细胞增殖的效果好于粒径偏大的,可能由于小粒径的粒子能够更好的与细胞膜进行融合。3、分别采用机械化学法、离子交换法和反相微乳液法合成了MTX/Zn-Al-LDHs纳米复合物,科学运用了正交实验助手设计试验方案,分析比较了不同方法对合成产物性质的影响。结果表明,机械化学法合成的产物粒子多呈现薄片状,加入一定表活剂后易形成不规则的丝状产物;采用离子交换法则易合成尺寸较大的(约1μm)不规则块状产物;而通过反相微乳法控制适当的R值条件则易合成形貌较规则的圆片状产物。最后,对尺寸适当的产物粒子进行了缓释性能的研究。
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