万氏牛黄清心丸收载于中华人民共和国药典2005年版一部,由牛黄、朱砂、黄连、黄芩、栀子和郁金这六味中药组成。但其作用缓慢,用药剂量较大,临床用药受到限制。清新灵是在万氏牛黄清心丸处方基础上,受清开灵由安宫牛黄丸成功改方的启发,采用现代药理学方法研制出的新的中药制剂。由牛黄、盐酸小檗碱、黄芩苷、栀子提取物(栀子苷含量可达50%以上)和β-CD包合的郁金挥发油组成。清新灵微丸采用有效成分和有效部位用药,服药量大大减低,作用迅速,为临床用药提供了又一新的制剂。采用HPLC法对指标性成分盐酸小檗碱、黄芩苷、栀子苷作定性、定量的测定。本文微丸的含量测定采用高效液相色谱法同时测定处方中盐酸小檗碱和黄芩苷的含量,该方法简便易行,为本制剂的质量控制提供了科学依据。通过正交实验设计法对处方中的栀子药材进行提取纯化,提取出的栀子苷含量可达到50%以上；采用β-CD对提取的挥发油进行了包合研究,并通过正交实验设计法进行了β-CD包合工艺的优化。本实验采用包衣锅制丸法制备清新灵微丸。将适量空白丸芯置包衣锅内滚动,调整包衣锅转速为35r·min-1和制丸温度为30℃,然后喷入适量的水,以颗粒表面润湿不结块为度,均匀撒入药粉,以不起灰为度,鼓风置微丸表面干燥,再喷入水润湿,之后撒入药粉,如此交替操作。出锅后置60℃烘箱中干燥2h。结果表明,制备好的清新灵微丸外观圆整,微丸中的盐酸小檗碱的溶出度符合制剂要求。采用在不同pH条件下溶解的丙稀酸树脂作为包衣材料,制备了三种包衣微丸,体外模拟人体胃肠道pH条件下测定盐酸小檗碱的释放度,结果表明释药呈现出一种pH依赖型梯度释药特征。通过对清新灵pH控制型缓释微丸的初步稳定性考察试验,结果表明包衣微丸对湿、热、光照较稳定。经过三个月的加速实验,表明盐酸小檗碱的释放度无明显变化。药物动力学研究,采用HPLC法测定6只大鼠口服自制的清新灵微丸和清新灵pH控制型缓释微丸后盐酸小檗碱的血药浓度。测定结果表明,盐酸小檗碱的峰值血药浓度Cmax明显降低,作用时间显著延长,体内也呈现了预期的梯度脉冲释药特征。