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目的:本研究通过构建伴高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteine,HHcy)的高血压大鼠模型,观察伴HHcy高血压大鼠肾损害情况;然后,对伴HHcy的高血压大鼠用叶酸进行干预,探讨其是否与内质网应激信号细胞凋亡通路有关。方法:第一部分:选取8只正常血压大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)和32只自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)分为三组,8只WKY双蒸水组,8只SHR双蒸水组,24只SHR2%蛋氨酸组,1个月后,测量大鼠血压,检测血同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)及尿肌酐(Creatinine,Cr)和尿微量白蛋白(Microalbumin,Malb)水平。第二部分:选取剩余伴HHcy高血压大鼠模型24只,随机分为3组,对照组、依那普利组、依那普利叶酸组(依叶组)。2个月后,检测血Hcy水平及尿Cr和尿Malb,测量血压,观察肾脏结构及肾脏组织中葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein78,grp78)、C/EBP的同源蛋白(C/CEP homologous protein,chop)及足细胞蛋白nephrin表达的变化。结果:第一部分(1)SHR2%蛋氨酸饮水组SBP、DBP明显高于SHR双蒸水组和WKY双蒸水组(P<0.01),SHR双蒸水组SBP、DBP均高于WKY双蒸水组(P<0.05)。(2)SHR2%蛋氨酸饮水组Hcy水平、UACR高于SHR双蒸水和WKY双蒸水组(P<0.01);与WKY双蒸水组比较,SHR双蒸水组Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05),但是SHR双蒸水组UACR水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。第二部分(1)与对照组比较,依那普利组和依叶组大鼠SBP、UACR、Hcy较对照组降低(P<0.05);与依叶组比较,依那普利组SBP、UACR无差异性(P>0.05),而依那普利组的Hcy水平较依叶组高(P<0.05)。(2)HE染色结果表明依叶组的肾小球结构接近正常,依那普利组肾小球轻度萎缩,对照组肾小球中度萎缩;(3)RT-PCR结果表明与对照组相比,依那普利组和依叶组大鼠chop、grp78 m RNA相对值较低(P<0.05),但nephrin值较高(P<0.05);依那普利组和依叶组两组之间比较,chop、grp78m RNA无差异性(P>0.05),但nephrin值高于依那普利组(P<0.05)。(4)Western Blot结果表明依那普利组和依叶组大鼠chop、grp78、nephrin灰度值较对照组降低(P<0.05);依那普利组和依叶组两组之间比较,chop、crp78灰度值无差异性(P>0.05),但nephrin有差异性(P<0.05)。结论:1.高同型半胱氨酸可以增加高血压大鼠SBP,加重高血压肾损害。2.叶酸可以使伴高同型半胱氨酸血症高血压大SBP、Hcy、UACR水平下降,缓解足细胞损伤,与内质网应激信号细胞凋亡途径通路无关。