半夏泻心汤主治心下痞,由辛温的半夏、干姜,苦寒的黄连、黄芩,甘补的党参、大枣、甘草组成。临床上用于多种消化系统疾病的治疗,以其疗效的可靠性被后世尊为“辛开苦降”调和脾胃的代表方剂。《伤寒论》中的“心下痞”与现代医学中的胃肠动力障碍性疾病(以脘腹痞满不舒或胀痛,纳呆,早饱,食后饱胀,恶心,呕吐,嗳气,反酸等为主要临床表现)相似。其病因病机多为脾胃升降失调,中焦气机郁滞。调理脾胃升降是治疗该病的基本原则。本课题组曾针对半夏泻心汤的适应证,先后进行了该方的系列研究,其中包括调节胃肠功能的初步研究。研究结果显示,半夏泻心汤证与胃肠运动功能紊乱,特别是胃肠动力减弱具有很强的相关性。现代研究表明,ICC 是胃肠道慢波的起搏者,参与了慢波的传导和胃肠神经信号传递过程,在胃肠动力的调控中起着重要作用,与某些胃肠动力性疾病的发生有关,可能是参与胃肠运动功能障碍的始因。因此推测,半夏泻心汤“辛开苦降”调节胃动力的作用可能与 ICC 有关。在此基础上,为进一步探讨半夏泻心汤“辛开苦降”调节胃肠动力的机制,本文对半夏泻心汤调节胃电节律失常大鼠胃 ICC 进行了拆方研究,研究共分三部分:1.文献综述:较系统地总结了胃肠动力障碍疾病的现代研究概况以及胃肠动力障碍疾病的中医药研究进展。综述一探讨了胃肠动力障碍疾病的概念、分类、发病机制、现代医学的治疗及胃肠运动障碍动物模型的研究现状。ICC 作为胃肠道慢波的起搏细胞可能是参与胃肠运动功能障碍的始因。它在胃肠运动中起重要作用,主要参与胃肠道慢波电活动,对神经肌肉信号传导起重要调节作用。国外已有研究发现很多胃肠功能紊乱性疾病的发病机制与 Cajal 间质细胞的分布和结构变化有关。综述二探讨了与胃肠运动障碍相关中医证、具有调节胃肠运动作用的单味药和复方及针灸按摩调节胃肠运动的现代研究概况。2. 理论研究:探讨了“辛开苦降”法则的理论基础、形成发展历程及其应用规律。辛开苦降是以辛味药与苦味药为主组方,用治脏腑功能失调,气机升降失常而见脘痞腹痛、恶心呕吐、肠鸣泄泻或口咽溃烂等病证的治疗法则。该法则是在对脾胃升降的生理病理特点,药物升降浮沉特性的认识基础上提出的。本文追溯《内经》,探讨脾胃升降理论和药物升降浮沉理论,梳理了“辛开苦降”法则的形成过程,指出“辛开苦降”源于《内经》,实践于仲景,并对后世产生了深远影响,同时探讨了辛开苦降的适应病证和施治要点。3.实验研究:观察了半夏泻心汤及其拆方各组对于胃电节律失常大鼠的胃电慢波频率变异系数、胃肌间神经丛 c-kit 阳性 ICC 含量、血清 SCF(干细胞因子)水平的调节作用以及半夏泻心汤对胃电节律失常大鼠胃肌间 Cajal 间质细胞超微结构变化的影响。<WP=5>2 半夏泻心汤“辛开苦降”调节胃动力的研究实验结果显示,胃电节律失常大鼠模型各项指标均与正常组存在显著差异。半夏泻心汤及其拆方各组具有不同程度的调节胃电节律失常和胃肌间神经丛c-kit阳性 ICC 含量的作用。半夏泻心汤全方组可以升高血清 SCF 水平,并对胃电节律失常大鼠胃肌间 Cajal 间质细胞超微结构的变化产生影响。辛苦组调节胃电节律失常和胃肌间神经丛 c-kit 阳性 ICC 含量的作用在各给药组中最强,为进一步认识本方“苦降辛开,调畅气机”的作用机制,提供了实验依据。全方组可以升高血清 SCF 水平,使其趋于正常,其余各给药组的血清 SCF水平均与模型组无显著性差异。提示全方组不仅能调节胃电节律失常和胃肌间神经丛 c-kit 阳性 ICC 含量,还能升高血清 SCF 水平,体现了半夏泻心汤的整体调节作用。另外,全方组还能对胃电节律失常大鼠胃肌间 Cajal 间质细胞超微结构的变化产生影响,提示半夏泻心汤在细胞水平上对 ICC 的调节可能是其治疗心下痞的机制之一。综上所述,在半夏泻心汤及拆方组中,辛苦组调节胃电节律失常和胃肌间神经丛 c-kit 阳性 ICC 含量的作用最为突出,提示胃肌间神经丛 c-kit 阳性 ICC 可能是“苦降辛开,调畅气机”的作用靶点,“辛开苦降”对胃电节律失常及胃肌间神经丛 c-kit 阳性 ICC 含量的调节作用可能是半夏泻心汤调节胃动力的主要机制之一。全方组不仅能调节胃电节律失常和胃肌间神经丛 c-kit 阳性 ICC 含量,还能升高血清 SCF 水平,并对胃电节律失常大鼠胃肌间 Cajal 间质细胞超微结构的变化产生影响,提示半夏泻心汤在整体水平和细胞水平上对 ICC 进行调节可能是其治疗心下痞的机制之一。