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目的: 以肝穿刺活检病理为基础,探讨抗病毒治疗不同应答状态与基线肝脏病理之间的关系,提出个体化抗病毒治疗方案,从而提高CHB的临床疗效。 方法: 收集2012年12月至2013年12月在解放军88医院肝病诊治中心住院并行肝穿刺活检术的288例慢性HBV感染者的临床及病理资料,并对符合抗病毒治疗适应症的153例患者应用恩替卡韦片抗病毒治疗,观察抗病毒治疗48周时不同应答状态与基线肝脏病理的相关性,并分析其意义。 结果: 1、288例慢性HBV感染者中ALT正常组95例,ALT轻度升高组103例,ALT明显升高组90例。不同ALT水平的慢性HBV感染者肝脏炎症程度差异具有统计学意义(x2=27.463,p<0.05)。通过对三组肝脏炎症活动度两两比较后发现ALT明显升高组肝脏炎症程度重于ALT正常组(x2=26.269,p<0.05)和ALT轻度升高组(x2=8.299,p<0.05)。ALT轻度升高组肝脏炎症程度重于ALT正常组(x2=8.299,p<0.05)。不同ALT水平的患者肝脏纤维化程度差异无统计学意义(x2=12.483,p>0.05)。 2、随着肝组织炎症分级加重,抗病毒治疗完全应答率逐渐上升,恩替卡韦治疗48周时G1、G2、G3、G4组的完全应答率分别为12.5%、18.5%、35.7%、80.6%,差异有统计学意义(x2=56.581,p=0.000)。随着肝组织纤维化分期加重,恩替卡韦治疗48周时完全应答率分别为51.0%、38.3%、35.3%、23.1%,呈下降趋势,但差异无统计学意义(x2=3.329,p=0.344)。随着纤维化程度的加重,无论HBeAg阳性与否抗病毒治疗完全应答率均下降,且差异均具有统计学意义(p<0.05)。但当炎症程度相同时,随着纤维化程度的加重,抗病毒治疗完全应答率均下降,且差异均具有统计学意义(p<0.05)。 3、抗病毒治疗完全应答率与基线肝组织内HBsAg的表达类型无相关性(p均>0.05),与基线肝组织内HBcAg的表达类型相关性显著(p<0.05)。恩替卡韦治疗48周时HBcAg阴性表达、浆型表达和核型表达的完全应答率分别为74.1%、60%、26.3%,差异具有统计学意义(x2=3.329,p=0.344)。 结论: 1、ALT水平在一定程度上可反映肝脏的炎症损伤程度,但并不全面、准确,亦不能反映肝脏纤维化程度。 2、肝脏病理学检查是肝组织炎症及纤维化程度的“金标准”,是决定是否需抗病毒治疗的有力依据。 3、核苷(酸)类似物抗病毒疗效与基线慢性乙型肝炎肝组织炎症程度、纤维化程度密切相关。基线肝脏炎症分级越高者,抗病毒疗效越好。在同一炎症程度情况下,纤维化程度越低,抗病毒疗效越好。 4、肝组织内HBcAg的不同表达类型与核苷(酸)类似物治疗效果相关,阴性表达或者浆型表达者抗病毒治疗应答更佳。 5、根据上述疗效预测指标,提出CHB个体化抗病毒治疗方案。