乳腺癌活体研究在很大程度上要依赖小鼠模型。一个理想的乳腺癌原位和转移小鼠模型不仅要模拟乳腺癌细胞从原位增殖直至发生转移的临床全过程,而且要为乳腺癌细胞的增殖和转移提供“人源性组织微环境”。目前广泛使用的乳腺癌小鼠模型都不能同时满足以上两个要求。在本研究中,我们首先建立了具有“人源性正常乳腺微环境”的新型乳腺癌原位小鼠模型——“人乳腺-人乳腺”小鼠模型,方法是将正常的人乳腺组织移植到重症联合免疫缺陷(severe combined immunodeficient, SCID)小鼠左、右侧胁腹的皮下,待乳腺组织存活后,将人源性乳腺癌细胞注射到左侧胁腹移植的人乳腺组织内。病理检查发现,乳腺癌细胞在人乳腺组织中增殖良好,且优先向右侧胁腹移植的人乳腺组织内转移。接下来,我们以此模型为基础,初步建立了一系列“人乳腺-靶器官”小鼠模型。我们将人乳腺组织和人骨/肺/肝组织分别移植到SCID小鼠左、右侧胁腹的皮下,建立了“人乳腺-人骨”、“人乳腺-人肺”和“人乳腺-人肝”小鼠模型,然后向左侧胁腹移植的人乳腺组织内注射人源性乳腺癌细胞株。病理检查发现,除人肺组织外,人乳腺、人骨、人肝组织都能在小鼠体内成活。在“人乳腺-人骨”和“人乳腺-人肝”小鼠模型中,人源性乳腺癌细胞株MDA-MB-231在人乳腺组织中均增殖良好,但并不向人骨、人肝中转移,说明MDA-MB-231并不具有骨转移和肝转移的属性。“人乳腺-靶器官”小鼠模型能够为乳腺癌细胞的增殖和转移提供“人源性组织微环境”,还能模拟乳腺癌细胞从原位增殖直至发生转移的临床全过程,是研究乳腺癌转移的良好模型。该系列小鼠模型的建立能为乳腺癌转移机制的研究提供良好的平台。