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目的人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(Human8-oxoguanine glycosylase-1,hOGG1)是DNA损伤修复基因。在碱基切除修复途径中发挥重要作用，已经有其单核苷酸多态性与非小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、食管癌、宫颈癌易感性的相关报道。本课题在分子及基因水平上阐明hOGG1与小细胞肺癌发生、发展的关系，筛选出易感人群，提高小细胞肺癌的早期诊断率，为小细胞肺癌的发病机制提供理论依据并为肿瘤的基因预防和基因治疗提供新的途径。方法课题分两部分进行。第一部分：采用免疫组化方法对71例小细胞肺癌组织标本，30例正常肺组织，进行hOGG1蛋白染色分析，按阳性细胞百分数及染色强度将其分为低表达组和高表达组，观察hOGG1在小细胞肺癌组织中的表达情况。对应组织标本收集小细胞肺癌及正常肺组织患者的临床病例资料，采用COX比例风险模型分析hOGG1表达的高低对患者预后的影响。第二部分收集小细胞肺癌患者外周血样本及病例资料90例。在同一时期选取90例健康体检者作为对照组，并根据年龄、性别进行匹配。采集外周血提取DNA，应用两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术，分析hOGG1(Ser326Cys)多态性；用χ2检验比较病例组与对照组人口变量、吸烟、癌症家族史之间的差异；采用多元logistic回归模型分析碱基切除修复基因hOGG1单核苷酸多态性与小细胞肺癌易感性的相关关系，以及吸烟、肿瘤家族史等在其中的交互作用。所有统计均采用SPSS13.0软件进行。结果正常肺组织与小细胞肺癌组织中均有hOGG1表达，但正常肺组织以细胞质表达为主（60.0％），而小细胞肺癌组织以核质共表达为主（49.3％），两者亚细胞定位有明显差异（P<0.01）；在hOGG1表达高低方面，正常肺组织100％为低表达，而小细胞肺癌组织78.9％为高表达，两者间也存在明显差异（P<0.01）；hOGG1的表达与患者的性别、肿瘤分期、吸烟指数、有无淋巴结转移及有无胸水无明显关系（P>0.05）；Kaplan-Meier分析显示hOGG1的表达强弱与患者的预后明显相关（P<0.05），hOGG1低表达组中位生存时间为23个月，hOGG1高表达组中位生存时间为13个月。COX比例风险模型分析结果提示hOGG1是影响患者生存的独立预后因素（P=0.004）。hOGG1Ser326Cys基因型分布比例：小细胞肺癌组Ser/Ser为15.56%，Ser/Cys为44.44%，Cys/Cys为40.00%；健康体检组Ser/Ser为8.89%，Ser/Cys50.00%，Cys/Cys为41.11%。Logistic回归分析小细胞肺癌组和健康体检组hOGG1Ser326Cys多态基因型及等位基因型分布与罹患小细胞肺癌风险的相关性，将年龄、性别、吸烟状况和肿瘤家族史均纳入统计指标，结果提示携带Ser/Cys及Cys/Cys基因型的个体较野生型Ser/Ser基因型罹患小细胞肺癌的风险均增加了，但未达到统计学显著性水平(P＞0.05)。对吸烟因素进行分层分析， hOGG1Ser326Cys多态性位点的基因型与个体患肺癌无显著相关性(P＞0.05)。结论hOGG1蛋白核质共表达为主的高表达与小细胞肺癌的发生及发展有关，hOGG1蛋白表达增强可能是小细胞肺癌患者预后不良的指标之一。hOGG1Ser326Cys多态基因型及等位基因型分布与罹患小细胞肺癌风险的无显著相关性。吸烟因素与hOGG1ser326cys多态性对小细胞肺癌易感性无协同作用。