角质细胞生长因子-2(KGF-2)是成纤维细胞生长因子家族的一员。KGF-2对上皮组织具有高度特异性,可加快上皮及基质细胞的修复,且不导致胶原的过度增生,对瘢痕的减少有积极的意义。虽然角膜细胞可分泌一定量的KGF-2,但及时修复仍需补充外源KGF-2,以促进角膜上皮细胞及基质细胞的增殖和移行。因此,开发KGF-2产品,研究其对角膜损伤的作用及机制,对于拓展KGF-2临床应用具有重大意义。本研究利用大肠杆菌原核表达系统成功构建了KGF-2工程菌株,对KGF-2发酵及纯化工艺进行了研究,利用正交实验设计筛选到KGF-2滴眼液的保护剂配方,建立了KGF-2体外生物学活性的测定方法,以日本白兔碱烧伤模型和激光损伤模型研究了KGF-2体内促角膜损伤修复作用及机制。动物实验结果显示,应用不同浓度KGF-2进行治疗后,1周时各种损伤表现均较损伤对照组明显减轻,角膜层厚度接近正常,水肿基本消退,且无明显的炎症反应;伤后2周无炎症反应复发,角膜上皮细胞生长良好,排列整齐,基质层内有较多胶原纤维,板层纤维排列整齐且与角膜上皮平行排列,与正常角膜结构没有明显差别,实验结果提示KGF-2可明显减轻角膜基质水肿,抑制角膜基质成纤维细胞过度增生,抑制炎性细胞浸润,有利于角膜上皮细胞的再生与修复。阳性对照药bFGF治疗组在治疗2周后角膜上皮过度增生呈波浪状,表面凹凸不平,基质中有较多成纤维细胞增生,且板层纤维亦呈波浪状。本实验结果提示,KGF-2可通过加速角膜上皮细胞的再生和迁移,促进角膜基质纤维修复等机制,促进碱烧伤和激光烧伤后受损角膜的修复,对角膜损失具有很好的治疗作用。本课题研究为KGF-2在眼科临床的应用奠定了基础。