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目的卵巢癌作为常见的妇女生殖器官癌症之一,由于缺乏有效的早期诊疗手段和较易发生远处转移,其死亡率仍高居妇科癌症之首,5年生存率很低。依据组织学类型的不同,上皮性卵巢癌可分为浆液性癌、黏液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、移行细胞癌等类型。在上皮性卵巢癌不同类型中,浆液性卵巢癌最为常见。高级别浆液性卵巢癌是上皮性卵巢癌中常见的一种。传统的研究观点认为卵巢癌起源于卵巢上皮组织,近年来有研究提出高级别浆液性卵巢癌很可能来自远端的输卵管上皮。鉴于高级别浆液性卵巢癌是卵巢癌患者死亡的主要原因,明确高级别浆液性卵巢癌发病的机制以及寻找针对卵巢癌的新的治疗靶点已成为妇科肿瘤研究中一项有价值而且有必要的任务。同源异形盒基因作为一类转录调节因子在调控胚胎调控组织器官发育以及细胞的增殖和生长过程中起着重要作用。近年来研究显示,同源异形盒基因还参与某些肿瘤的发生、发展,其中肝细胞核因子(HNF)家族基因和癌症关系的研究正逐渐引起人们的注意。HMBOX1基因是HNF家族的成员。HMBOX1基因高度保守,与HNF家族其他分子有很高的同源性。研究证实HMBOX1基因广泛表达于人体至少18种组织器官。研究发现,HMBOX1表达增高可能通过NKG2D/DAP10信号通路抑制NK细胞的杀伤活性。HMBOX1在骨髓间质细胞向血管内皮细胞的分化过程中起着关键的调控作用。有研究指出HMBOX1可能与肿瘤发生有关,但是关于HMBOX1与卵巢癌之间关系的研究尚未有报道。本研究目的在于检测HMBOX1在高级别浆液性卵巢癌中的表达,并研究不同上皮性卵巢癌细胞系中HMBOX1的表达量与卵巢癌细胞生物学行为之间是否相关,为进一步探索HMBOX1的功能及其与卵巢癌发生发展之间的关系奠定基础。方法1.运用实时荧光定量PCR技术、Western blot技术和免疫组化技术检测正常卵巢上皮、正常输卵管伞上皮、交界性浆液性卵巢肿瘤和高级别浆液性卵巢癌组织中HMBOX1的表达水平。运用荧光定量PCR技术和Western blot技术检测了卵巢正常上皮细胞系(HOSEpiC)和上皮性卵巢癌细胞系(H08910,A2780和SKOV3)中HMBOX1的表达量。2.采用MTT实验检测细胞增殖能力,采用平板克隆实验检测细胞克隆形成能力。为了检测细胞侵袭和迁移能力,我们分别采用了 Transwell基质胶实验和细胞划痕实验,并采用流式细胞术来检测细胞周期。3.运用实时荧光定量PCR技术检测细胞周期调控基因的相对表达量。结果1.与正常卵巢上皮组织相比,HMBOX1在高级别浆液性卵巢癌组织中呈低表达;与正常上皮细胞系HOSEpiC相比,HMBOX1在卵巢癌细胞系H08910和A2780中的表达水平较低。2.通过观察不同细胞系的生物学行为,我们发现不同细胞中HMBOX1的表达量与细胞的增殖能力有一定的相关性,而与细胞迁移和细胞侵袭能力无关。3.HMBOX1可能与卵巢癌细胞周期调控基因Cyclin D1、Cyclin E1呈一定的相关性。结论HMBOX1可能通过调节细胞周期调控基因来调节上皮性卵巢癌细胞的增殖行为,从而参与调控高级别浆液性卵巢癌的发生、发展的分子机制。