柴胡人参药对对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏FXR和SREBP-1c蛋白表达的影响

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chrisl0708
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目的:利用高脂高糖饲料诱发大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型,观察柴胡人参药对对NAFLD的治疗作用,研究其对NAFLD大鼠法尼醇X受体(FXR)蛋白和固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)表达及胰岛素抵抗的影响,探讨柴胡人参药对治疗NAFLD的可能机制。  方法:将44只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(C,n=10)、造模组34只,C组予基础饲料喂养,造模组予高脂高糖饲料喂养。饲养8周,分别于第2、4、6、8周末处死一只造模组大鼠,做肝脏HE染色判断造模情况。第8周后造模组随机分成模型组(M,n=10)、药对组(Y,n=10)和罗格列酮组(R,n=10)。C组继于基础饲料喂养,其余三组继予高脂高糖饲料喂养,Y组和R组分别予药对和罗格列酮灌胃治疗,C组和M组于等量的生理盐水灌胃。灌胃4周后,检测大鼠空腹血糖(FBG)、血脂、瘦素(LEP)、ALT、AST、FFA、TBA、血清胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(IRI)和肝指数;提取肝脏,检测肝脏的甘油三酯(TG)水平;做肝脏HE染色,光镜下观察肝脂肪变性和炎症程度。部分肝组织提取总蛋白和总 RNA,用 Western blot检测FXR及SREBP-1c蛋白含量,用Real-time PCR检测FXRmRNA的表达情况。  结果:灌胃4周后,M组大鼠血清TC、TG、AST、ALT、FFA、TBA、LDL-C、LEP、FBG、FINS、IRI水平升高,ISI、HDL-C降低,与C组比较差异有统计学意义(P<0.01)。Y组大鼠血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、FFA、TBA、LEP、FBG、FINS、IRI水平较M组显著降低(P<0.05,P<0.01),但HDL-C水平未见显著变化(P>0.05)。与M组比较,R组血清TC、TG、LDL、FIN降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);光镜下观察见Y组大鼠脂肪病变较M组显著减轻(P<0.05,P<0.01),而R组脂肪变改善程度不显著(P>0.05)。Western blot检测结果显示,M组 FXR蛋白含量显著低于 C组(P<0.01),而SREBP-1c蛋白表达显著升高(P<0.01);与M组比较,Y组FXR蛋白表达量显著升高(P<0.01),SREBP-1c蛋白表达显著降低(P<0.05);real-time PCR检测结果显示,M组FXR mRNA表达量显著低于C组(P<0.01),与M组比较,Y组mRNA表达显著升高(P<0.01)。  结论:柴胡人参药对能够改善脂肪变和炎症程度,激活 FXR的活性,间接抑制SREBP-1c的蛋白表达,从而降低NAFLD大鼠血清TC、TG、LDL-C和肝脏TG含量,改善胰岛素抵抗,这可能是其治疗NAFLD的机制之一。
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