PTEN和CCL18在三阴及非三阴乳腺癌中的表达及意义

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目的:检测 PTEN和CCL18在三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)及非三阴乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,NTNBC)中的表达情况,回顾性分析PTEN表达与乳腺癌新辅助化疗组织有效率之间可能的相关性,以及 PTEN、CCL18表达情况与乳腺癌患者肿瘤无进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系。探讨PTEN和CCL18在非三阴及三阴乳腺癌中有无表达差异及可能的临床意义。  方法:选取重庆医科大学第一附属医院及重庆市中山医院2006年1月至2010年6月收治的73例有完整病理资料的乳腺癌患者,其中NTNBC组40例,TNBC组33例。采用SP免疫组化法分别检测PTEN和CCL18在NTNBC、TNBC组患者切除肿瘤组织中的表达情况,并以乳腺良性增生(BBD)组做为对照。对其中45例行新辅助化疗的患者分析PTEN表达与化疗组织学有效率有无相关性。对获得随访资料的40例患者分析PTEN、CCL18表达水平与肿瘤无进展生存期(PFS)之间可能的关系。  结果:1.PTEN表达情况  (1)在BBD组中,PTEN阳性定位于胞浆/胞膜,且多为强阳性表达,无PTEN缺失病例。  (2)在NTNBC、TNBC组中,PTEN阳性表达定位于乳腺癌细胞的胞膜及胞浆;NTNBC组 PTEN阳性率为92.5%(37/40),TNBC组则为69.7%(23/33),两组阳性率差异显著,有统计学意义(χ2=6.424,P=0.011)。  (3)在三组有PTEN阳性表达的病例中,通过软件计算阳性切片的IOD值提示PTEN的平均表达强度在BBD组最高,NTNBC组次之, TNBC组最弱,三组数据两两比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。  2.CCL18表达情况  (1)CCL18在BBD组中基本无表达;  (2)在NTNBC组中,PTEN表达定位于胞膜/胞浆,阳性细胞主要分布于癌巢区,间质无明显浸润;TNBC组CCL18在癌巢及间质区域均可见明显表达。NTNBC、TNBC组阳性率分别为92.5%(37/40)和100%(33/33),组间差异不显著(P=0.247)。  (3)两组阳性病例的切片IOD值提示TNBC组的CCL18平均表达强度显著高于NTNBC组(P<0.01)。  3.PTEN表达与乳腺癌化疗组织学有效率之间有一定正相关性,(r=0.298,P=0.047),但因样本量偏小,P值接近临界值,可能并无统计学意义;  4.PTEN、CCL18表达水平与PFS的关系  (1)在随访的NTNBC组患者中, PTEN、CCL18均为高表达的患者中位PFS29个月(95%CI:24.87-33.13),而PTEN低表达、CCL18高表达者中位 PFS为22个月(95%CI:14.16-29.84),差异有统计学意义(P=0.037);PTEN高表达、CCL18低表达患者因存在50%以上的截尾值情况(5例中有3例未发生观察终点事件),其中位PFS无法计算。  TNBC组PTEN、CCL18均为高表达的患者中位PFS为19个月(95%CI:11.71-26.29),PTEN低表达、CCL18高表达患者中位PFS17个月(95%CI:10.39-23.61),差异无统计学意义(P>0.05)。  (2)在不区别NTNBC、TNBC的情况下,随访的40例乳腺癌患者中PTEN高表达、CCL18高表达组中位PFS为23个月(95%CI:20.52-25.48);PTEN低表达、CCL18高表达组中位PFS为19个月(95%CI:14.06-23.94),两组间差异显著(P=0.012)。PTEN高表达、CCL18低表达组因50%以上的截尾值情况,PTEN、CCL18均为低表达组因样本量过少,均无法计算中位PFS。  结论:1.PTEN在正常乳腺组织中高表达,TNBC患者中PTEN的缺失率高于 NTNBC,并且 PTEN在 TNBC组中的平均表达水平低于NTNBC组。  2.CCL18在正常乳腺组织中基本无表达,TNBC的CCL18表达水平明显高于NTNBC。NTNBC组CCL18主要分布于癌巢区,间质并无明显浸润,而TNBC组癌巢及间质区域均可见CCL18广泛表达。  3.PTEN的表达水平与乳腺癌对化疗的反应程度之间可能存在正相关性,PTEN的缺失的则可能更多地预示了对化疗的疗效不佳。  4. TNBC易发生远处转移可能与其较NTNBC更高的CCL18表达水平有关。CCL18的高表达可能预示了更高的复发、转移风险和更短的PFS时间。  5.PTEN、CCL18在TNBC及NTNBC中的的差异性表达可能是导致TNBC较NTNBC更易发生化疗抗拒及远处转移的重要原因之一。
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